Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu: Top 10 nejlepší a úplný seznam

Existuje mnoho skupin léčiv, které jsou zaměřeny na psychotropní korekci v léčbě úzkosti a deprese.

Všichni mají společný mechanismus účinku, jehož podstatou je kontrola vlivu některých neurotransmiterů na stav CNS v závislosti na genezi nemoci. Podle studií má centrální nedostatek serotoninu v synoptickém přenosu zvláštní účinek na patogenezi deprese tím, že kontroluje, jaká psychická aktivita může být regulována.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jsou moderní antidepresiva třetí generace, které pacienti relativně snadno snášejí. Používá se k léčbě depresivních a úzkostných poruch v monoterapii a polyterapii.

Tato skupina léčiv funguje tím, že udržuje dlouhodobou aktivitu centrálních serotonergních procesů tím, že brání mozku, aby seberel serotonin mozkovými tkáněmi, v důsledku čehož se mediátor akumuluje v oblasti receptoru a působí na ně delší dobu.

Hlavní výhodou SSRI vůči jiným antidepresivním skupinám je selektivní inhibice pouze jednoho typu biogenních aminů, který pomáhá předcházet účinkům nežádoucích vedlejších účinků na tělo. To má pozitivní vliv na snášenlivost této skupiny léků tělem, díky čemuž jejich popularita mezi pacienty a odborníky roste každým rokem.

Mechanismus účinku a farmakologické vlastnosti

Když se serotonin uvolní z vláken nervových zakončení v oblasti retikulární formace zodpovědné za bdělost, stejně jako limbický systém odpovědný za ovládání emočního stavu, vstupuje do prostoru nazývaného synoptická štěrbina, kde se spojí se speciálními serotoninovými receptory.

Během této interakce stimuluje neurotransmiter buněčné membrány těchto struktur, čímž zvyšuje jejich aktivitu. Výsledkem je, že se tato látka rozkládá pod působením speciálních enzymů, po nichž jsou její prvky zachyceny zpět těmi strukturami, kterými bylo provedeno jeho počáteční uvolnění.

Inhibitory zpětného vychytávání působí na stupeň enzymatického rozpadu serotoninu, zabraňují jeho destrukci, přispívají k následné akumulaci a prodlužování jeho stimulačních účinků.

V důsledku zvýšené aktivity neurotransmiteru se eliminují patologické procesy depresivních, úzkostných, úzkostně depresivních a fobických poruch, doplňuje se nedostatek emočního chování a regulace duševních stavů.

Rozsah působnosti

Hlavním účelem této skupiny antidepresiv je potlačovat různé typy depresí tím, že stimulující účinek na strukturu mozku.

SSRI se také používají v následujících případech:

  • psychasthenické stavy, které jsou úzkostné poruchy osobnosti;
  • psychopatie a neurózy, projevující se hysterickým chováním a poklesem duševní a fyzické výkonnosti;
  • syndromy chronické bolesti spojené s psychosomatickými aspekty;
  • panická porucha;
  • obsesivně-kompulzivní poruchy spojené s epizodickými obsedantními myšlenkami, nápady, činy, pohyby;
  • poruchy konzumace potravin - anorexie nervosa, bulimie a psychogenní přejídání;
  • společenské fobické zážitky spojené se vnímáním chování ve společnosti;
  • posttraumatické stresové poruchy;
  • poruchy depersonalizace a derealizace související s porušením vnímání sebe sama a neschopností řídit jejich chování a přijímání okolní reality;
  • syndrom premenstruačních zážitků v důsledku psycho-emoční nestability.

Také tato skupina léčiv je účinná při léčbě alkoholismu a abstinenčního syndromu.

Omezení a kontraindikace

Užívání antidepresiv pro SSRI je zakázáno, pokud jsou v krvi přítomny psychoaktivní léky nebo jsou intoxikovány.

Kombinace několika léčiv se serotoninergním účinkem je kontraindikována. Použití inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu je také neslučitelné s anamnézou epilepsie.

Poruchy jater a ledvin, stejně jako kardiovaskulární nemoci ve stadiu dekompenzace jsou kontraindikací použití selektivních inhibitorů.

Přítomnost ložisek ischemické léze nebo tvorby maligních nádorů v oblasti středního mozku.

Použití SSRI se nepoužívá dříve než dva týdny po ukončení léčby neselektivními inhibitory monoaminooxidázy.

Zakázáno užívání léčiv v přítomnosti glaukomu v aktivní fázi. Diabetes mellitus je také kontraindikací použití SSRI.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu jsou neslučitelné s anticholinesterázovými léky, sympatolytiky, heparinem, nepřímými antikoagulancie, narkotickými analgetiky, salicyláty, cholinomimetikou a fenylbutazonem.

Nežádoucí účinky

Následující vedlejší reakce se mohou vyskytnout při užívání selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (i když mnohem méně často než při užívání tricyklických antidepresiv):

  1. Nevolnost, zvracení, kongesce v střevě a následně zácpa.
  2. Může se objevit úzkost, může se objevit mánie, úzkost, poruchy spánku nebo nespavost, nebo návrat ke zvýšení ospalosti.
  3. Možné zvýšené nervové vzrušení, výskyt migrén-like bolestí hlavy, ztráta zrakové ostrosti, výskyt kožní vyrážky, je možné změnit fázi onemocnění při bipolární poruchě osobnosti s přechodem od depresivního k manickému.
  4. Objevuje se třes, snížené libido, vznik extrapyramidových poruch ve formě akatízie, parkinsonismu nebo akutní dystonie. Produkce prolaktinu se zvyšuje.
  5. Při dlouhodobém užívání je možný fenomén ztráty motivace s emočním tlumením, který je také znám jako apatiitický syndrom vyvolaný SSRI.
  6. Může se vyvinout bradykardie, došlo k poklesu sodíku v krvi, což vedlo k edému.
  7. Při užívání léků během těhotenství je možné spontánní potraty v důsledku teratogenních účinků na plod, stejně jako vývojové abnormality v pozdním těhotenství.
  8. Ve vzácných případech je možný serotoninový syndrom s vhodnými duševními, autonomními a neuromuskulárními poruchami.

Informace za úplatu

Podle nedávných studií je léčba endogenních depresí v dospívání účinná a bezpečná při použití antidepresiv v SSRI skupině jako léčba kvůli nepřítomnosti takových vedlejších účinků, jako při užívání tricyklických léků.

Předvídatelný terapeutický účinek nám umožňuje poskytnout správnou léčbu této skupině pacientů, a to i přes atypickou symptomatologii depresí tohoto věku spojenou s neurobiologickými změnami v období dospívání.

SSRI umožňují již v úvodních stádiích léčby prevenci exacerbace tohoto onemocnění a snížení významu sebevražedného chování, které je přirozené u osob trpících depresí mladistvých.

Také se ukázalo, že inhibitory zpětného vychytávání serotoninu jsou účinné v oblasti léčby poporodní deprese, mají pozitivní účinek na menopauzální syndrom ve formě úzkosti a deprese, což umožňuje použití antidepresiv jako náhražky hormonální terapie.

TOP 10 nejoblíbenějších léků skupiny SIOZS

Deset selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu, které jsou mezi pacienty a lékaři velmi oblíbené:

  1. Fluoxetin. Spolu se zvýšením serotoninergního vlivu na princip negativní zpětné vazby nedošlo téměř k žádnému účinku na akumulaci norepinefrinu a dopaminu. Mírně působí na cholinergní a histominové receptory H1. Při aplikaci je dobře absorbována, maximální dávka v krvi od okamžiku podání je zaznamenána po 6-8 hodinách. Může způsobit ospalost, ztrátu chuti k jídlu, snížené libido, nevolnost a zvracení.
  2. Fluvoxamin. Je to antidepresivum s anxiolytickým účinkem. To je také charakterizováno slabým anticholinergním účinkem. Biologická dostupnost léčiva je 50%. Již čtyři hodiny po podání léku lze zaznamenat maximální terapeutickou dávku v krvi. V játrech prochází metabolismus, následovaný tvorbou účinné látky norfluoxetin. Manické stavy, xerostomie, tachykardie, artralgie jsou možné.
  3. Sertralin. Používá se v těžkých depresních stavech a považuje se za nejvíce vyváženou drogu skupiny. Nástup účinku je zaznamenán 2-4 týdny po zahájení léčby. Při užívání se může vyskytnout hyperkineze, edém a takový jev, jako je bronchospazmus.
  4. Paroxetin. Anxiolytické a sedativní účinky převládají. Úplně vstřebává trávicí trakt, maximální dávka účinné látky se stanoví po 5 hodinách. Nalezlo hlavní použití v panických a obsesivně-kompulzivních stavech. Nekompatibilní s inhibitory MAO. Při podání s nepřímými koagulanty se zvyšuje krvácení.
  5. Citalopram. Společně se serotoninovými bloky adrenergní receptory, histomonové a m-cholinergní receptory. Do 2 hodin po podání se může zaznamenat maximální koncentrace. Tremor, migréna, poruchy močení a ortostatická hypotenze jsou možné.
  6. Trazodon Kombinuje anxiolytické, sedativní a timoneleptichesky účinky. Jedna hodina po podání je zaznamenána maximální hladina v krvi. Používá se k potlačení úzkosti a neurotických endogenních depresí.
  7. Escitalopram. Používá se v patologii chování s mírnou a středně závažnou závažností. Vlastností léku je nedostatečný účinek na játrové buňky, což umožňuje kombinovat escitalopram s jinými léky. Možná trombocytopenie, anafylaktický šok, porucha tvorby vazopresinu.
  8. Nefazodon. Používá se pro poruchy spánku, úzkost a depresi s různou závažností. Nemá potlačující vliv na sexuální funkce. Může způsobit nadměrné pocení, sucho v ústech, ospalost.
  9. Paxil. Nemá sedativní účinek. Používá se ke středně závažné depresi. Při použití možné sinusitidy, opuchu tváře, zhoršení depresivních stavů, změn v kvalitě semenné tekutiny, agrese.
  10. Serenata. Poskytování antidepresivních účinků neporušuje psychomotorickou funkci. Používá se jako prevence depresivních epizod. Může způsobit bolest hrudní kůry, tinnitus, bolest hlavy, dyspepsii a dušnost.

Kompletní seznam dostupných léků v roce 2017

Vyčerpávající seznam SSRI, který se skládá ze všech účinných látek skupiny, stejně jako přípravků na jejich základě (obchodní názvy).

Strukturní vzorce populárních SSRI (lze klikat)

Léky na bázi fluoxetinu;

Tato skupina léčiv má stimulační a timoanaleptický účinek. Použité léky pro různé typy deprese.

Přípravky na bázi fluvoxaminu:

Léčiva specificky inhibují zpětné vychytávání serotoninu a mají anxiolytický účinek. Používá se k prevenci a léčbě obsesivně-kompulzivních poruch. Také působí na adrenergní, histominové a dopaminové receptory.

Léky na bázi paroxetinu:

Skupina má anxiolytické a sedativní vlastnosti. Účinná látka má bicyklickou strukturu, která ji odlišuje od jiných léků.

S dlouhým průběhem farmakokinetických vlastností se nemění. Hlavní indikace se týkají endogenních, neurotických a reaktivních depresí.

Produkty na bázi sertralinu:

  • Aleval;
  • Centrum;
  • Zoloft;
  • Serlift;
  • Serenate;
  • Stimuloton;
  • Thorin.

Tato podskupina léků se používá pro obsesivně-kompulzivní poruchy. Nemá sedativní účinek a nemá vliv na jiné receptory kromě serotonergních. Používá se jako prevence relapsů depresivních stavů.

Výrobky založené na přípravku Tsitalopram:

Skupina má minimálně vedlejší účinek na dopaminové a adrenergní receptory. Hlavním terapeutickým účinkem je korekce emočního chování, vyrovnání pocitů strachu a dysforie. Terapeutický účinek jiných antidepresivních skupin může být zvýšený při interakci s deriváty citalopramu.

Léky na bázi estsitalopramu:

Léky se používají pro panické stavy. Maximální terapeutický účinek se rozvíjí 3 měsíce po zahájení podávání této skupiny látek SSRI. Léky prakticky nereagují s jinými typy receptorů. Většina metabolitů se vylučuje ledvinami, což je charakteristickým rysem těchto derivátů.

Obecný léčebný režim

Přípravky ze skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu se užívají 1krát denně. Může to být jiné časové období, ale nejčastěji se přijímá ráno před jídlem.

Účinky léku se vyskytují po 3 až 6 týdnech kontinuální léčby. Výsledkem reakce těla na léčbu je regrese symptomů depresivních stavů, po úplném potlačení léčby pokračuje po dobu 4 až 5 měsíců.

Stojí za to také zvážit, že za přítomnosti individuální nesnášenlivosti nebo rezistence organismu, která se projevuje v nepřítomnosti pozitivního výsledku během 6 až 8 měsíců, je skupina antidepresiv nahrazena jinou skupinou. Dávka léčiva najednou závisí na derivátu látky, zpravidla se pohybuje od 20 do 100 mg denně.

Opět o varováních!

Antidepresiva jsou kontraindikována pro použití v případě renální a jaterní insuficience v souvislosti s narušením eliminace metabolitů léku z těla, což vede k toxické otravě.

Je nutné pečlivě aplikovat inhibitory zpětného vychytávání serotoninu u lidí, jejichž práce vyžaduje vysokou koncentraci a pozornost.

U chorob způsobujících třes, jako je například Parkinsonova nemoc, mohou antidepresiva posílit negativní kliniku, která může negativně reagovat na stav pacienta.

Přijetí skutečnosti, že inhibitory mají teratogenní účinek, se nedoporučuje používat během těhotenství a kojení.

Také byste měli vždycky pamatovat na abstinenční syndrom, což je komplex negativních příznaků, které se vyvíjejí s prudkým zastavením léčby:

Tyto jevy mohou nastat v reakci na náhlé ukončení léčby. Aby se předešlo takovým situacím, měla by se dávka léků postupně snižovat po dobu jednoho měsíce.

Selektivní inhibitory serotoninu zjistili, že jejich použití je rozšířeno kvůli nedostatku mnoha nežádoucích účinků spojených s užíváním jiných antidepresivních skupin.

Léky SSRI jsou předepsány pro různé závažnosti depresivních poruch, přičemž prakticky neexistují žádné omezení v oblasti psychiatrické praxe.

Nicméně tyto léky mají své vlastní nevýhody, které se projevují v neúplné znalosti všech jejich vlastností a přítomnosti některých vedlejších účinků, které jsou charakteristické pouze pro SSRI.

SSRI léky - jak jedná, vlastnosti, seznam prostředků

Výrobky skupiny SSRI se používají při léčbě depresivních stavů. Farmakologická skupina je zastoupena širokým seznamem účinných látek a ještě větším seznamem obchodních názvů, neboť stejná látka skupiny SSRI může být vyráběna pod různými obchodními názvy v závislosti na farmaceutické společnosti. Vlastnosti léků, jejich vedlejší účinky a kontraindikace užívání jsou stejné pro všechny členy skupiny.

SSRI jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, antidepresiva třetí generace, které se používají při léčbě depresivních stavů a ​​úzkostných poruch. Tyto léky jsou na rozdíl od tricyklických antidepresiv relativně snadno snášeny, což může způsobit anticholinergické vedlejší účinky:

  • zácpa;
  • rozmazané vidění;
  • anorgasmie;
  • atonu močového měchýře;
  • zvýšený nitrooční tlak;
  • konjunktivitida;
  • tachykardie;
  • zvýšené pocení;
  • závratě.

Při léčbě pomocí SSRI je riziko hypotenze a toxického účinku na srdce výrazně nižší než riziko TCA. SSRI jsou klasifikovány jako léky první linie a používají se v mnoha zemích po celém světě. Často jsou takové léky předepisovány pacientům, kteří mají kontraindikace k léčbě tricyklickými antidepresivy.

Do skupiny selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu patří následující léky:

Aktivní složka

Obchodní název

Prodep, Fluxen, Fluoxetin, Prozac, Fluval, Fluksonil, Flunisan, Depreks

Adepress, Cloxet, Xet, Paroxin, Paxil, Rexetin, Luxôtil

Ascentra, Depralin, Zaloks, Zoloft, Serlift, Sertraloft, Solotik, Emoton, Stimuloton, Adyuvin, Debitum-Sanovel, A-Depresin

Deprivox, Fevarin, Fluvoxamin Sandoz

Tsitol, Auropram, Tsitalostad, Oropram, Tsipramil, Tsitalam, Tsiteheksal, Pram

Anxiosan, Depresan, Lenuxin, Elyce, Escites, Cytoles, Tsipralex, Precipra, Pandep, Medopram, Esobel, Epracade, Tsipram

Všechny léky skupiny SSRI jsou předepsány, jelikož se vztahují ke seznamu B.

Pro těžkou depresivní poruchu se doporučuje užívání skupiny SSRI pro léky. Léky v této skupině jsou také účinné pro:

  • úzkostná neuróza;
  • panická porucha;
  • sociální fobie;
  • obsedantně kompulzivní porucha;
  • syndrom chronické bolesti;
  • stažení alkoholu;
  • posttraumatické stresové poruchy;
  • depersonalizace;
  • bulimie.

Výběr prostředků provádí pouze kvalifikovaný odborník. Samoléčba se SSRI je plná řady vedlejších účinků a zhoršení zdraví.

Úspěch léčení deprese s léčivy skupiny SSRI závisí do značné míry na tom, jak těžká a dlouhodobá je deprese pacienta. V několika studiích prováděných Správou potravin a léčiv ve Spojených státech bylo zjištěno, že u pacientů s těžkými formami deprese se projevuje výraznější zlepšení jejich zdravotního stavu než u pacientů se středně těžkou a mírnou depresí.

Výzkumníci z Ruska hodnotili účinnost SSRI v boji proti depresi trochu jinak. Při léčbě mírné a středně závažné deprese mohou být SSRI porovnávány s TCA. Použití SSRI je proto důležité pro neurotické příznaky, úzkost a fobie.

Léky v této skupině se začnou chovat poměrně pomalu: první terapeutické účinky se mohou objevit až do konce prvního měsíce léčby. Někteří zástupci, jako je paroxetin a citalopram, vykazují svůj účinek druhým týdnem léčby.

Výhodou SSRI nad tricyklickými antidepresivy je, že mohou být okamžitě podávány v terapeutické dávce, aniž by se postupně zvyšovaly.

Při léčbě dětské deprese se z celé skupiny používá pouze fluoxetin. SSRI vykazují účinnost při léčbě depresí, které nebyly léčitelné TCA. V tomto případě je zlepšení pozorováno více než polovinu času.

Mechanismus účinku léčiv v této skupině je založen na blokování zpětného vychytávání serotoninu neurony, neboť deprese nastává kvůli jejímu nedostatku. SSRI antidepresiva proto mohou být účinné při léčbě depresivních stavů jakéhokoli původu.

Účinek jiných léků, například tricyklických nebo ze skupiny inhibitorů monoaminooxidázy, je také zaměřen na zvýšení hladiny serotoninu, ale fungují zásadně odlišně. Neuroleptika skupiny SSRI působí na serotoninové receptory, takže jsou potřebné pro korekci fobií, úzkost, deprese, smutek.

Je třeba poznamenat, že léky této skupiny působí nejen na serotoninové receptory v CNS, ale také na těch, které se nacházejí v průdušných svalů, gastrointestinálním traktu a cévních stěnách. Všichni členové této skupiny mají sekundární farmakologické vlastnosti - účinek na záchvat norepinefrinu a dopaminu.

Rozdíly mezi touto skupinou léků jsou v intenzitě expozice neurotransmiterům těla. V závislosti na stupni selektivity může být zabráněno vychytávání serotoninu v určitých skupinách receptorů.

Každé lék ze skupiny SSRI má vlastní úroveň selektivity pro serotoninové receptory a dopaminové, muskarinové a adrenergní receptory.

Zpracování látek SSRI se vyskytuje v játrech. Produkty metabolismu se vylučují ledvinami, proto je u těchto pacientů dysfunkce těchto orgánů závažnými kontraindikací při užívání SSRI.

Fluoxetin má nejdelší poločas rozpadu tři dny po jednom použití a jeden týden po dlouhém. Dlouhý poločas může snížit riziko abstinenčního syndromu.

Převážně nežádoucí reakce jsou pozorovány na straně gastrointestinálního traktu a centrální nervové soustavy. Nežádoucí účinky podle četnosti výskytu:

Antidepresiva: Co je lepší? Přehled finančních prostředků

Termín "antidepresiva" mluví sám o sobě. Jedná se o skupinu léků proti depresi. Nicméně rozsah antidepresiv je mnohem širší, než by se mohlo jít z názvu. Kromě deprese jsou schopni vypořádat se s pocity deprese, úzkostí a strachu, zmírnit emocionální napětí, normalizovat spánek a chuť k jídlu. S pomocí některých z nich dokonce bojují s kouřením a noční enurézií. A docela často se antidepresiva používají jako léky proti chronické bolesti. V současné době existuje značný počet léků, které jsou klasifikovány jako antidepresiva a jejich seznam se stále zvyšuje. Z tohoto článku se dozvíte o nejčastějších a nejčastěji používaných antidepresivách.

Jak fungují antidepresiva?

Antidepresiva ovlivňují neurotransmiterní systémy mozku různými mechanismy. Neurotransmitery jsou speciální látky, kterými se mezi nervovými buňkami přenášejí různé "informace". Nejen nálada a emoční pozadí člověka, ale také téměř veškerá nervová aktivita závisí na obsahu a poměru neurotransmiterů.

Hlavní neurotransmitery, jejichž nerovnováha nebo nedostatečnost je spojena s depresí, se považují za serotonin, norepinefrin, dopamin. Antidepresiva vedou k normalizaci počtu a poměrů neurotransmiterů, čímž se eliminuje klinické projevy deprese. Proto mají pouze regulační účinek, nikoliv však náhradní, a proto nezpůsobují návyk (na rozdíl od stávajícího názoru).

Zatím neexistuje žádný antidepresivum, jehož účinek by byl viditelný z první pilulky. Většina léčiv trvá poměrně dlouho, aby ukázala své schopnosti. To se často stává příčinou samočinného přerušení příjmu léků u pacientů. Koneckonců, chci odstranit nepříjemné příznaky, jako by kouzlem. Bohužel dosud nebyla taková "zlatá" antidepresiva syntetizována. Hledání nových léků je způsobeno nejen touhou urychlit vývoj účinku užívání antidepresiv, ale také nutností zbavit se nežádoucích vedlejších účinků a snížit počet kontraindikací pro jejich užívání.

Výběr antidepresiv

Výběr antidepresiv mezi celým množstvím výrobků na farmaceutickém trhu je spíše komplikovaným úkolem. Důležitým bodem, který by si měl každý pamatovat, je, že antidepresivum nemůže být vybrán samostatně pacientem se zavedenou diagnózou nebo osobou, která "zvažovala" příznaky deprese. Také lék nemůže být jmenován lékárníkem (který se často používá v našich lékárnách). Totéž platí pro změnu léku.

Antidepresiva nejsou neškodné léky. Mají velký počet vedlejších účinků a mají také řadu kontraindikací. Kromě toho jsou někdy příznaky deprese prvními příznaky dalšího závažnějšího onemocnění (například nádor mozku) a nekontrolované užívání antidepresiv může v tomto případě hrát fatální úlohu pro pacienta. Tyto přípravky by proto měly být předepsány pouze ošetřujícím lékařem po přesné diagnóze.

Klasifikace antidepresiv

Po celém světě bylo přijato rozdělení antidepresiv do skupin podle jejich chemické struktury. Pro lékaře současně znamená takové vymezení také mechanismus účinku léků.

Z této pozice existuje několik skupin drog.
Inhibitory monoaminooxidázy:

  • neselektivní (neselektivní) - Nialamid, Isokarboxazid (Marplan), Iproniazid. Dnes nejsou používány jako antidepresiva kvůli velkému počtu vedlejších účinků;
  • selektivní (selektivní) - Moklobemid (Aurorikové), Pyrindol (Pyrazidol), Befol. Nedávno bylo použití této podskupiny finančních prostředků velmi omezené. Jejich použití je plné řady potíží a nepříjemností. Složitost aplikace souvisí s neslučitelností léků s léky jiných skupin (například s léky proti bolesti a léčivými přípravky proti nachlazení), stejně jako s potřebou dodržovat dietu při jejich užívání. Pacienti potřebují opustit používání sýra, luštěnin, jater, banánů, sleďů, uzeného masa, čokolády, zelí a řady dalších produktů, kvůli možnosti vzniku takzvaného syndromu sýra (vysoký krevní tlak s vysokým rizikem infarktu myokardu nebo mozkové mrtvice). Proto jsou tyto drogy již věcí minulosti, čímž se uvolní místo pro "pohodlnější" užívání drog.

Neselektivní inhibitory zpětného vychytávání neurotransmiteru (tj. Léčiva, které blokují zachycení všech neurotransmiterů neurony bez výjimky):

  • tricyklické antidepresiva - amitriptylin, imipramin (imizin, melipramin), klomipramin (Anafranil);
  • čtyřtaktní antidepresiva (atypické antidepresiva) - Maprotiline (Lyudiomil), Mianserin (Lerivon).

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání neurotransmiterů:

  • serotonin - fluoxetin (Prozac, Prodel), fluvoxamin (Fevarin), sertralin (Zoloft). Paroxetin (Paxil), Tsipráleks, Tsipramil (Tsisticsksal);
  • serotonin a norepinefrin - Milnacipran (Ixel), Venlafaxin (Velaksin), Duloxetin (Simbalta),
  • norepinefrin a dopamin - bupropion (Zyban).

Antidepresiva s jiným mechanismem účinku: Tianeptin (Coaxil), Sidnofen.
Podskupina selektivních inhibitorů zpětného vychytávání neurotransmiterů je v současné době nejčastěji používaná po celém světě. To je způsobeno poměrně dobrou snášenlivostí léků, malým počtem kontraindikací a dostatečnými příležitostmi k použití nejen při depresi.

Z klinického hlediska jsou antidepresiva často rozdělena na léky s převážně sedativním (sedativním), aktivačním (stimulujícím) a harmonizujícím (vyváženým) účinkem. Druhá klasifikace je vhodná pro ošetřujícího lékaře a pacienta, neboť odráží hlavní účinky léků kromě antidepresiva. Přestože ve spravedlnosti stojí za to říci, že na tomto principu není vždy možné jasně rozlišit drogy.

Sedativní léky zahrnují amitriptylin, mianserin, fluvoxamin; s vyváženým účinkem - Maprotilin, Thianeptin, Sertralin, Paroxetin, Milnacipran, Duloxetin; s aktivujícím účinkem - Fluoxetin, Moklobemid, Imipramin, Befol. Ukazuje se, že i v rámci stejné podskupiny léků, se stejnou strukturou a mechanismem účinku, existují významné rozdíly v dalším, tak řečeno terapeutickém účinku.

Vlastnosti antidepresiv

Za prvé, antidepresiva ve většině případů vyžadují postupné zvýšení dávky tak, aby byla individuálně účinná, tj. V každém případě bude dávka léku odlišná. Po dosažení účinku léku po určitou dobu pokračovat v užívání a poté zrušit postupně, jakmile začali. Tento režim umožňuje vyhnout se výskytu nežádoucích účinků a opakování onemocnění náhlým zrušením.

Za druhé, antidepresiva s okamžitým účinkem neexistují. Není možné se zbavit deprese během 1-2 dnů. Proto jsou antidepresiva předepsána po dlouhou dobu a účinek se objeví po 1-2 týdnech užívání (nebo dokonce později). Pouze pokud do jednoho měsíce od začátku příjmu nedojde k žádným pozitivním změnám ve zdravotním stavu, je lék nahrazen jiným.

Zatřetí, téměř všechny antidepresiva jsou nežádoucí pro použití během těhotenství a období kojení. Jejich příjem není kompatibilní s alkoholem.

Dalším rysem užívání antidepresiv je dřívější výskyt sedativního nebo aktivačního účinku než samotný antidepresivum. Někdy se tato kvalita stává základem pro výběr drogy.

Prakticky všechny antidepresiva mají nepříjemný vedlejší účinek ve formě sexuální dysfunkce. Může to být snížení sexuální touhy, anorgasmie, erektilní dysfunkce. Samozřejmě, že tato komplikace antidepresivní léčby se nevyskytuje u všech pacientů a přestože je tento problém velmi choulostivý, neměli bychom mlčet o tom. V každém případě je sexuální dysfunkce zcela přechodná.

Každá skupina drog má své vlastní výhody a nevýhody. Například tricyklické antidepresiva mají dobrý a poměrně rychlý antidepresivní účinek, jsou poměrně levné (ve srovnání s jinými skupinami), ale způsobují tachykardii, retenci moči a zvýšený nitrooční tlak, snížení kognitivních (mentálních) funkcí. Kvůli těmto vedlejším účinkům nemohou být používány osobami s prostatickým adenomem, glaukomem a problémy se srdečním rytmem, což je ve stáří poměrně časté. Ale skupina selektivních inhibitorů zpětného vychytávání neurotransmiterů nemá tyto vedlejší účinky, ale tyto antidepresiva začnou po 2 nebo dokonce 3 týdnech od začátku podávání plnit svůj hlavní účel a jejich cenová kategorie není levná. Kromě toho existují důkazy o jejich nižší klinické účinnosti při těžké depresi.

Abychom shrnuli výše uvedené skutečnosti, ukázalo se, že výběr antidepresiva by měl být co nejvíce individuální. Při předepisování určité drogy je třeba vzít v úvahu co nejvíce různých faktorů. A jistě pravidlo "souseda" by nemělo fungovat: co pomohlo jednomu člověku ublížit jinému.

Podívejme se blíže na některé z nejčastěji používaných antidepresiv.

Amitriptylin

Lék je ze skupiny tricyklických antidepresiv. Má vysokou biologickou dostupnost a mezi léky její skupiny je dobře tolerována. Dostupné ve formě tablet a injekčního roztoku (což je nutné v těžkých případech). Je užíván po jídle v rozmezí 25-50-75 mg denně. Dávka se postupně zvyšuje až do požadovaného účinku. Po poklesu známky deprese by měla být dávka snížena na 50-100 mg / den a užívána po dlouhou dobu (několik měsíců).

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří sucho v ústech, retence moči, rozšíření žáků a rozmazané vidění, ospalost a závratě, chvění rukou, poruchy srdečního rytmu, poruchy paměti a myšlení.

Léčba je kontraindikována se zvýšeným nitroočním tlakem, adenom prostaty, závažným porušením srdečního selhání.

Kromě deprese může být použita také pro neuropatické bolesti (včetně migrény), noční enurézu u dětí a psychogenní poruchy chuti k jídlu.

Mianserin (Lerivon)

Tento lék je dobře snášen, s mírným sedativním účinkem. Kromě deprese může být použita při léčbě fibromyalgie. Účinná dávka se pohybuje od 30 do 120 mg / den. Denní dávka se doporučuje rozdělit na 2-3 dávky.

Samozřejmě, tato droga, stejně jako ostatní, má své vlastní vedlejší účinky. Vyvinou se však u velmi malého počtu pacientů. Mezi nejčastější nežádoucí účinky užívání přípravku Lerivon patří zvýšení hmotnosti, zvýšení jaterních enzymů a mírný otok.

Lék není používán do 18 let, s onemocněním jater, s alergickou intolerancí. Pokud je to možné, nemělo by se užívat u lidí s diabetes mellitus, adenom prostaty, ledvin, jater, selhání srdce, glaukom s uzavíracím úhlem.

Tianeptin (Coaxil)

Léčivo se aktivně používá nejen pro léčbu deprese, ale také pro neurózu, menopauzální syndrom, při léčbě syndromu abstinenčního syndromu. Jedním ze souvisejících účinků jeho užívání je normalizace spánku.

Coaxil se užívá v dávce 12,5 mg třikrát denně před jídlem. Prakticky žádné kontraindikace (nelze použít až do věku 15 let, současně s inhibitory monoaminooxidázy a jestliže jste přecitlivělí), proto se často projevuje ve stáří.

Mezi nežádoucí účinky patří sucho v ústech, závratě, nevolnost, zvýšená srdeční frekvence.

Fluoxetin (Prozac)

Jedná se možná o jedno z nejoblíbenějších léků poslední generace. Dává mu přednost jak lékaři, tak pacientům. Lékaři - pro vysokou účinnost, pacienti - pro snadné použití a dobrou snášenlivost. Fluoxetin je také vyráběn domácím výrobcem, takže droga s tímto názvem je také poměrně ekonomická. Prozac je vyráběn ve Velké Británii, proto je to poměrně drahá droga, zvláště s ohledem na potřebu dlouhodobého užívání.

Snad jedinou nevýhodou je relativně opožděný antidepresivní účinek. Obvykle dochází k trvalému zlepšení stavu ve 2-3 týdnu aplikace. Léčba se užívá v dávce 20-80 mg / den s různými způsoby použití (pouze ráno nebo dvakrát denně). U starších lidí není maximální denní dávka vyšší než 60 mg. Jíst nemá vliv na vstřebávání léku.

Látka může být bezpečně použita u lidí s kardiovaskulární a urologickou patologií.

Přestože vedlejší účinky fluoxetinu jsou vzácné, přesto existují. Jedná se o ospalost, bolest hlavy, ztrátu chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, zácpa, sucho v ústech. Léčba je kontraindikována pouze v případě individuální nesnášenlivosti.

Venlafaxin (Velaksin)

Vztahuje se k novým lékům, jen získává impuls pro léčbu depresivních poruch. Užívá se okamžitě v dávce 37,5 mg 2krát denně (to znamená, že nevyžaduje postupný výběr dávky). Ve vzácných případech (s těžkou depresí) může být nutné zvýšit denní dávku na 150 mg. Ale snížení dávky na konci léčby by mělo také postupně, stejně jako u většiny antidepresiv. Venlafaxin musí být užíván s jídlem.

Venlafaxin má zajímavou vlastnost: jedná se o vedlejší účinky závislé na dávce. To znamená, že v případě jednoho z vedlejších účinků je třeba určitou dobu snížit dávkování léčiva. Při delším užívání se frekvence a závažnost nežádoucích účinků (pokud byly) snížila a není třeba měnit lék. Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří ztráta chuti k jídlu, ztráta hmotnosti, zácpa, nevolnost, zvracení, zvýšený cholesterol v krvi, zvýšený krevní tlak, zarudnutí kůže, závratě.

Kontraindikace k použití přípravku Venlafaxin jsou následující: věk do 18 let, těžká abnormální jaterní a ledvinová funkce, individuální intolerance, současné podávání inhibitorů monoaminooxidázy.

Duloxetin (Simbalta)

Také nová droga. Doporučuje se užívat 60 mg jednou denně, bez ohledu na jídlo. Maximální denní dávka je 120 mg. Duloxetin může být použit jako prostředek pro zmírnění bolesti u diabetické polyneuropatie, syndromu chronické bolesti u fibromyalgie.

Nežádoucí účinky: často způsobují snížení chuti k jídlu, nespavost, bolest hlavy, závratě, nevolnost, sucho v ústech, zácpa, únava, zvýšené močení, zvýšené pocení.

Duloxetin je kontraindikován při renální a jaterní insuficienci, glaukomu, nekontrolované arteriální hypertenzi, do 18 let, s přecitlivělostí na složky léčiva a současně s inhibitory monoaminooxidázy.

Bupropion (Zyban)

Tento antidepresivum je známý jako účinný způsob boje proti závislostem na nikotinu. Ale jako pouhá antidepresiva je to docela dobré. Jeho výhodou v porovnání s řadou dalších léků je nepřítomnost vedlejšího účinku ve formě sexuální dysfunkce. Pokud se tento nežádoucí účinek vyskytne, když se například používají selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, měl by být pacient převeden na užívání Bupropionu. Existují studie, které dokonce ukázaly zlepšení kvality sexuálního života u lidí bez deprese při užívání tohoto léku. Pouze tato skutečnost by měla být správně interpretována: Bupropion neovlivňuje sexuální život zdravého člověka, ale funguje pouze v případě, že v této oblasti existují nějaké problémy (a proto není to Viagra).

Bupropion se také používá při léčbě obezity s neuropatickou bolestí.

Obvyklý režim přípravku Bupropion je následující: první týden je užíván 150 mg jednou denně bez ohledu na jídlo a poté 150 mg dvakrát denně po dobu několika týdnů.

Bupropion není bez vedlejších účinků. Mohou to být závratě a nestabilita při chůzi, třesání končetin, sucho v ústech a bolest břicha, rozrušená stolice, svědění nebo vyrážka, záchvaty.

Léčba je kontraindikována při epilepsii, Parkinsonově chorobě, Alzheimerově chorobě, diabetes mellitus, chronickým onemocněním jater a ledvin, před dosažením věku 18 let a po 60 letech.

Celkově neexistuje dokonalý antidepresivum. Každá droga má své vlastní výhody a nevýhody. A individuální citlivost je také jedním z hlavních faktorů účinnosti antidepresiva. A ačkoli to není vždy možné od prvního pokusu o zasažení deprese v srdci, určitě najde drogu, která bude pro pacienta spásou. Pacient bude vypadat z deprese, měl byste být jen trpělivý.

Antidepresiva skupiny Killer sioz

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jsou farmakoterapeutickou skupinou antidepresiv třetích generací určených k léčbě úzkostných poruch a depresí. SSRI jsou moderní a relativně snadno snášená skupina antidepresiv. Na rozdíl od tricyklických antidepresiv (TCA) jsou anticholinergní (anticholinergní) vedlejší účinky mnohem méně charakteristické, ortostatická hypotenze a sedace se vyskytují jen zřídka; riziko kardiotoxicity při předávkování je mnohem nižší. Dnes jsou léky této skupiny nejčastěji předepsány v mnoha zemích.

SSRI jsou antidepresiva první linie a mohou být doporučena pro použití ve všeobecné lékařské praxi. Mohou být snadno použity na ambulantní bázi. Přípravky této skupiny mohou být použity u pacientů s kontraindikací k užívání tricyklických antidepresiv (srdeční arytmie, glaukom s uzavřením úhlu atd.).

Nejčastějšími nežádoucími účinky SSRI jsou poruchy gastrointestinálního traktu, jako je nevolnost, zvracení. Mezi další časté nežádoucí účinky patří úzkost, úzkost, nespavost, méně častá ospalost a sexuální dysfunkce (erektilní dysfunkce, anorgasmie, zpožděná ejakulace atd.).

Indikace

Prozac je obchodní název fluoxetinu. Jedná se o typický zástupce selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu.

Hlavní indikací pro použití SSRI je závažná depresivní porucha. Drogy této třídy jsou často také předepsány pro úzkostné neurózy, sociální fóbie, panickou poruchu, obsesivně-kompulzivní poruchu, poruchy příjmu potravy, chronickou bolest a někdy i posttraumatickou stresovou poruchu. Ve vzácných případech jsou předepsány pro depersonalizační poruchu, ale s malým úspěchem.

SSRI se také používají pro bulimii, obezitu, syndrom premenstruačního napětí, hraniční poruchy osobnosti, syndrom chronické bolesti a zneužívání alkoholu.

Depresivní

Celková účinnost deprese

Podle dvou metaanalýz zveřejněných v letech 2008 a 2010 je účinnost SSRI při léčbě deprese velmi závislá na jeho závažnosti. Rozdíly v účinku placeba a zástupců skupiny SSRI byly klinicky významné pouze při velmi těžké depresi, jejich účinek u mírných až středně závažných depresivních epizod byl malý nebo v porovnání s placebem malý.

Druhá z těchto studií použila data ze všech klinických hodnocení poskytnutých FDA (Food and Drug Administration v USA, Food and Drug Administration) pro udělování licencí takovým lékům jako paroxetin, fluoxetin, sertralin icitalopram. Aby se zabránilo systematickým chybám, byly vzaty v úvahu nejen publikované průzkumy, ale i nepublikované údaje. Vztah mezi závažností a účinností se vysvětluje spíše snížením účinnosti placeba u pacientů s těžkou depresí než zvýšením účinku léku.

Někteří výzkumníci zpochybňují statistický základ této studie, což naznačuje, že podceňuje velikost účinku antidepresiv. Přestože i po opakované analýze bylo zjištěno, že účinek těchto antidepresiv je stále pod prahovými hodnotami NICE, když jsou všechny výsledky kombinovány (konkrétně paroxetin překračuje prahové hodnoty).

Je třeba poznamenat, že i v roce 1950, v kontrolovaných studiích antidepresiv pro léčbu široké škály lékařských, zejména psychiatrických poruch popsaný jev, při kterém pacienti s větší závažnost deprese došlo podstatně větší klinické zlepšení než u méně těžké deprese. Účinnost antidepresiv byla prokázána především na základě studií, které zahrnovaly ty s nejzávažnějšími depresivními poruchami.

Ruští vědci odhadují účinnost SSRI pro deprese s různou závažností jinak. Zejména bylo tvrzeno, že při mírné a středně těžké depresi jsou SSRIs s účinností srovnatelné s tricyklickými antidepresivy, ale u těžkých depresí vykazují ve srovnání s TCA signifikantně nižší účinnost. Uvádí se, že přípravky podle SSRI většinou prokázán v průběhu ambulantní deprese se současným neurotických (obsedantně a fobické úzkosti a trpí fobií) symptomatologií a TCA je vhodnější pro velké prohlubněmi.

Mezitím klinické testy a metaanalýzy prováděné na Západě přesvědčivě ukazují, že SSRI se neliší od TCA z hlediska efektivity deprese. Také nebyly rozdíly v účinnosti mezi různými zástupci skupiny SSRI.

Existují však i údaje, podle kterých jsou antidepresiva ze skupiny SNRI (venlafaxin, milnacipran a duloxetin) účinnější než SSRI a podle jiných údajů jsou stejně účinné jako TCA. Výsledky srovnání účinnosti různých skupin antidepresiv v klinických studiích jsou proto kontroverzní.

Terapeutický účinek SSRI se vyvíjí pomalu: nejčastěji se tvoří na konci druhého až pátého týdne léčby as použitím citalopramu a paroxetinu po 12 až 14 dnech podání. V některých případech se terapeutický účinek při užívání SIOZS objevuje až po 6-8 týdnech užívání drogy. Na rozdíl od tricyklických antidepresiv je výhodou SSRI, že jsou podávány okamžitě v terapeuticky účinném dávkování a nevyžadují jeho postupné zvyšování.

Terapeuticky odolná deprese

SSRI mohou být účinné i tehdy, když použití tricyklických antidepresiv nebylo účinné při léčbě deprese. Bylo klinicky prokázáno, že současně nahrazení TCA SSRI dává zlepšení ve 30-50% případů. Kromě toho, antidepresiva jsou spojeny s SSRI, kvůli rozdílům v jejich akce ve vztahu k neurotransmiterů systémů mohou být použity zaměnitelně, tedy po selhání terapie s jedním z SSRI není vyloučeno, je pokus o použití jiného léku do stejné skupiny.

Na druhou stranu mohou být tricyklické antidepresiva také podány jako druhý krok s neúčinností předtím předepsaných SSRI, stejně jako členy jiných antidepresivních skupin (například SSRI nebo bupropion).

Při neúčinnosti předchozích kroků je jako třetí krok přiřazena kombinace dvou antidepresiv (například TCA a SSRI - i když v kombinaci by tyto léky měly být používány s opatrností kvůli možnosti vzniku nebezpečných vedlejších účinků). Existují i ​​další metody překonávání rezistence - například augmentace: přidání léku do TCA nebo SSRI, který není antidepresivum, ale může s touto kombinací zvýšit antidepresivní účinek.

Seznam drog a chemické vzorce

Mezi nejčastější léky patří fluoxetin, paroxetin, sertralin, fluvoxamin, citalopram, escitalopram.

Jiné: dapoxetin, panuramin, indalpin, femoxetin, zimelidin, cericamin.

Mechanismus jednání a rozdíly

Mechanismus antidepresivního účinku SSRI blokuje zpětné vychytávání (rozdělení) serotoninu neurony, které ho vylučují, což vede ke zvýšení množství serotoninu v synaptické štěrbině. Podle klasické monoaminů teorie deprese (nebo spíše jeho druh - serotoninu teorie, který se rozšířil spolu s noradrenalinu), deficit neurotransmiteru serotoninu, základní vývoj deprese, mohou být odstraněny pomocí antidepresiv v této skupině. Existují i ​​další antidepresiva (například TCA a inhibitory MAO), které také ovlivňují hladinu serotoninu, avšak mají zásadně odlišný mechanismus účinku.

S vlivem na receptory serotoninu vázat takové účinky SSRI jako korekce depresivní nálady, snížení vitální úzkost, úzkost, fobie, chuť k jídlu, slabá analgetickým účinkem, a to navzdory skutečnosti, že změna úrovně norepinefrinu a dopaminu, který je charakteristický pro antidepresiva některé další skupiny, spolu s řadou dalších efektů: snížení psychomotorické inhibice a psychomotorické aktivace.

Vedlejší účinky SSRI jsou spojeny hlavně se zvýšenou serotoninergní aktivitou. Receptory serotoninu jsou prezentovány nejen v CNS a periferního nervového systému, ale i v hladkém svalstvu průdušek, gastrointestinálního systému, cévní stěny, atd. Stimulace receptorů serotoninu způsobuje gastrointestinální, sexuální dysfunkce, a při dlouhodobé léčbě přípravky SSRI -. Riziko krvácení. Možnost extrapyramidových pohybových poruch je způsobena poklesem dopaminergního přenosu v důsledku zvýšení hladin serotoninu během SSRI, protože serotonin a dopamin v mnoha mozkových strukturách jsou ve vzájemných (antagonistických) vztazích.

Navzdory tomu, že všechny léky skupiny SSRI blokují zpětné vychytávání serotoninu, liší se selektivitou (tj. Selektivitou působení na serotoninové receptory) a stupněm síly tohoto účinku.

Při akumulaci údajů o mechanismu účinku a klinických účincích SSRI bylo zřejmé, že vedle inhibice zpětného vychytávání serotoninu mají tyto antidepresiva i další takzvané sekundární farmakologické vlastnosti. Zejména mohou inhibovat zpětný příjem idofaminu norepinefrinu, mají přímý stimulační účinek na serotoninové receptory podtypu 5-HT2C a inhibují muskarinové cholinergní receptory. Každý SSRI má svůj vlastní, individuální soubor těchto sekundárních farmakologických vlastností. Jedná se o sekundární farmakologické vlastnosti podle řady vedoucích výzkumníků, které odlišují jeden SSRI od druhého.

Farmakokinetika

Biotransformace SSRI se vyskytuje v játrech a jejich metabolity se eliminují ledvinami. Proto jsou závažné porušení funkcí těchto orgánů kontraindikací pro užívání těchto léků.

Paroxetin a fluvoxamin se metabolizují na inaktivní látky. Fluoxetin na cestě k N-methylaci je metabolizován na norfluoxetin, sertralin je metabolizován na desmethylsertralyn a citalopram - na desmetiltsitalopram. Tyto metabolity také blokují vychytávání serotoninu.

Rychlost vylučování jednotlivých léků v této skupině je odlišná. Většina SSRI má dlouhý poločas (nejméně jeden den), což umožňuje jejich aplikaci jednou denně. Výjimkou je fluvoxamin: měl by být podáván dvakrát denně. Poločas rozpadu fluvoxaminu je 15 hodin.

Fluoxetin má nejdelší poločas po 1 až 3 dnech po jednorázovém použití a po dosažení rovnovážné koncentrace 4-6 dní. Poločas jeho aktivního metabolitu, norfluoxetinu, činí 4-16 dní; lék se objeví jako norfluoxetin po dobu 1 týdne. Při takovém poločasu života jsou potřebné několik týdnů k dosažení stabilní koncentrace a stejného období pro úplné vyloučení léčiva z těla po jeho zastavení. Maximální klinický účinek fluoxetinu se proto může vyskytnout několik týdnů po začátku podávání a dlouhodobě přetrvává po jeho zrušení.

Dlouhý poločas způsobuje menší riziko odvykání v případě náhlého ukončení podávání fluoxetinu.

Nežádoucí účinky fluoxetinu mohou trvat déle než jiné SSRI, riziko vzniku serotoninového syndromu na pozadí lékových interakcí je také vyšší. Kromě toho je farmakokinetika fluoxetinu nelineární a zvýšení jeho dávky vede k nepřiměřenému zvýšení hladin léčiva v krvi (stejně jako ke zvýšení dávky paroxetinu, která má také nelineární farmakokinetiku), na disproporčně výrazný klinický účinek a na stejné nepřiměřeně výrazné projevy vedlejších účinků.

Fluvoxamin má mírné nelineární farmakokinetiku a citalopram a sertralin se liší lineární farmakokinetikou.

Úroveň paroxetinu (a případně fluoxetinu) ve větší míře než ostatní SSRI je ovlivněna věkem pacienta. U pacientů starších 65 let, které jsou somaticky bohaté, může být jejich koncentrace o 50 až 100% vyšší než u mladších pacientů. Věkové rozdíly v koncentračních úrovních různých SSRI jsou velmi důležité, protože starší pacienti často užívají složité lékařské předpisy a účinek SSRI na některé enzymy systému cytochromu P450 závisí na koncentraci léku.

Úroveň koncentrace fluvoxaminu v krvi nezávisí na věkových charakteristikách pacienta, ale u žen je koncentrace tohoto léku vždy o 40-50% vyšší než u mužů. Koncentrace sertralinu u dospívajících mužů je o 35% nižší než u mladých žen a starších osob.

Při terapeutických koncentracích SSRI v krvi neexistuje jasná korelace mezi dávkou léčiva a klinickou odpovědí, tj. Zvýšení dávky léčiva významně neovlivňuje jeho terapeutický účinek. Proto se monitorování léků (měření koncentrace léčiva v krvi) během užívání SSRI ve většině případů nevykonává. Dává to přednost především u pacientů se specifickými vlastnostmi metabolismu - pomalým nebo zrychleným procesem vylučování, který způsobuje vyšší nebo nižší koncentraci léků v krvi.

Všechny přípravky SSRI vysoká aktivita váže na proteiny plazmy (95-96% z fluoxetin, paroxetin a sertralin, cirkulující v krvi jsou ve vázaném stavu), která určuje, nízkou účinnost hemodialýzy, aby odvodila tyto léky pro otravu způsobenou jejich předávkování.

Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky SSRI jsou gastrointestinální poruchy, jako je nauzea, zvracení, dyspepsie, bolest břicha, průjem a zácpa. Možné a rozvoj anorexie se ztrátou hmotnosti. Gastrointestinální nežádoucí účinky, zejména nauzea, se často rozvíjejí v 1. - 2. týdnu léčby a obvykle rychle procházejí (zatímco vedlejší účinky centrálního nervového systému včetně poruch spánku mohou dlouhodobě přetrvávat). Ačkoli SSRI často způsobují mírnou ztrátu hmotnosti při krátkodobé terapii, je známo také o možnosti jejího prodloužení s prodlouženou udržovací terapií některými, ale ne všemi SSRI.

Nežádoucí účinky SSRI patří nespavost, zhoršení úzkosti, bolesti hlavy, závratě, nedostatek nebo ztráta chuti k jídlu, tělesná slabost, únava, ospalost, třes, pocení, sexuální dysfunkce (oslabení libida a potence, brzdění (zpomalení) ejakulace nebo anorgasmie, frigidita ), extrapyramidové poruchy (akathisie, akutní dystonie, parkinsonismus a stavy podobné tardivní dyskinezi), hyperprolaktinémii (zvýšení prolaktinu), osteoporóze.

Nespavost je jednou z nejčastějších vedlejších účinků SSRI, která se vyskytuje v 20-25% případů. Ve studiích, které zahrnovaly použití polysomnografie, došlo k poklesu účinnosti spánku při užívání SSRI, ke zvýšení počtu úplných nebo částečných probuzení.

Kromě toho, může být podrážděnost, agresivita, úzkost a úzkost, dysforie, fázi inverze znamení deprese mánie nebo hypománie, nebo zrychlení cyklu a zrychlení tvorby „rychlého cyklu“.

Často se vyskytly případy takzvaného apatického syndromu vyvolaného SIOZS - ztráta motivace a emoční přetržení, které vznikají při užívání SIOZS, které nejsou výsledkem sedace nebo symptomem deprese; tento syndrom je přirozeně závislý na dávce a je reverzibilní po zrušení, vede k významnému snížení kvality života dospělých, sociálním obtížím a poruchám učení u dospívajících.

Je také možné, leukopenie, trombocytopenie, gastrointestinální krvácení, krvácení do mozku (riziko tohoto vedlejšího účinku je velmi nízká), zvýšené riziko spálení sluncem, zvýšené hladiny cholesterolu, nespecifické změny EKG. Vzácné nežádoucí účinky SSRI jsou bradykardie, granulocytopenie, záchvaty, hyponatrémie, poškození jater, serotoninový syndrom, edém. Někdy užívání SSRI vede k rozvoji glaukomu s uzavíracím úhlem.

SSRI v pozdním těhotenství mohou mít teratogenní účinek. Při jejich užívání se také zvyšuje riziko spontánních potratů a předčasných porodů a zvyšuje se riziko nízké porodní hmotnosti. Použití SSRI během třetího trimestru těhotenství je spojeno s abstinenčními příznaky u novorozenců, stejně jako zvýšené riziko plicní hypertenze. Argumentuje se, že užívání paroxetinu a fluoxetinu během prvního trimestru těhotenství zvyšuje riziko poruch vývoje srdečního plodu, i když tato data nejsou vždy potvrzena. Existují také důkazy, že užívání inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu během těhotenství může pravděpodobně vést k narušení duševního vývoje u dětí, zejména poruch autistického spektra.

V prvních dnech užívání fluoxetinu a také případně v dalších fázích léčby, akatizie, bolesti hlavy, zhoršená zraková ostrost, mohou být pozorovány alergické reakce, zejména kůže. Při použití fluoxetinu byly případy maligního neuroleptického syndromu velmi vzácné.

Citalopram v dávkách vyšších než 40 mg denně může způsobit změny v elektrických aktivitách srdce, které porušují rytmus, včetně smrtící pirouetové tachykardie (Torsade de Pointes). Toto riziko je zvláště výhodné u pacientů, kteří již trpí onemocněním srdce, a také u pacientů s nízkou hladinou draslíku v krvi.

Sexuální dysfunkce

SSRI mohou způsobit různé typy sexuální dysfunkce, jako je anorgasmie, erektilní dysfunkce a snížené libido. Sexuální dysfunkce jsou zjištěny u 30-50% pacientů užívajících SSRI (podle jiných údajů - 25-73%) a jsou nejčastější příčinou selhání těchto léků. U mnoha lidí se po zrušení antidepresiv obnoví sexuální funkce, ale u některých pacientů přetrvávají po ukončení léčby sexuální vedlejší účinky.

Paroxetin způsobuje statisticky významnější úroveň sexuální dysfunkce než ostatní antidepresiva v této skupině. Méně časté je fluvoxamin způsoben sexuální dysfunkcí.

Zpožděný orgasmus nebo nedostatek orgasmu je převládajícím sexuálním vedlejším účinkem SSRI. Další nejčastější sexuální dysfunkcí je snížené libido; méně časté při léčbě těchto onemocnění z důvodu erektilní dysfunkce a snížené citlivosti pohlavních orgánů. Navíc jsou možné další sexuální vedlejší účinky: snížení sexuální touhy, zrychlení orgasmu, zvýšení trvání erekce atd.

Sexuální vedlejší účinky SSRI jsou závislé na dávce, vyšší dávky je způsobují mnohem častěji.

Existují různé přístupy k řešení tohoto problému:

Na druhé straně může být účinek SSRI při zpomalení sexuálního vzrušení použit při léčbě předčasné ejakulace.

Nebezpečí sebevraždy

Několik studií ukázalo, že použití SSRI je spojeno s vyšším rizikem sebevražedného chování u dětí a dospívajících a také pravděpodobně u mladých dospělých. Například v roce 2004 Úřad pro potraviny a léčiva Spojených států analyzoval klinické studie u dětí s významnou depresivní poruchou a zjistil statisticky významné zvýšení rizika "možných sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování" přibližně o 80%.

Méně časté byly studie nepřesvědčivé.

Stanovisko, zda SSRI může zvýšit riziko sebevraždy u dospělých pacientů, je kontroverzní. Informace o tom jsou v rozporu. Například v roce 2005 byla provedena metaanalýza 702 randomizovaných kontrolovaných studií, které zahrnovaly více než 87 000 pacientů (Fergusson et al.); tato analýza ukázala významný nárůst rizika pokusů o sebevraždu - ale nedokončených sebevražd - při užívání SSRI ve srovnání s placebem. Na druhou stranu autoři metaanalýzy na 277 RCT, která zahrnovala 40 000 pacientů (Gunnell a kol.). Nenašli se žádné důkazy pro zvýšení rizika sebevražd při užívání SSRI.

Metaanalýza 342 RCT s více než 99 000 pacienty (Stone et al.) Ukázala, že užívání antidepresiv je spojeno se zvýšeným rizikem sebevražedného chování u dětí, dospívajících a mladých dospělých.

Odborníci poznamenávají, že SSRI, jako jsou tricyklická antidepresiva, mohou vést k vzniku nebo zesílení sebevražedných myšlenek a pokusů o sebevraždu v počátečních stádiích léčby; pravděpodobně kvůli tomu, že na počátku léčby mohou představitelé této skupiny drog vyvolat vzrušení a aktivaci. Se zpožděním znatelného zlepšení po začátku užívání antidepresiv zůstává nálada nízká, pocity viny a beznaděje jsou jasně vyjádřeny, nicméně energie a motivace jsou zlepšeny, což může vést ke zvýšení sebevražedných tendencí. Podobná situace se může objevit u pacientů, kteří vyvinuli akathisii nebo úzkost způsobenou užíváním některých SSRI.

Akkatíza, která se může objevit v důsledku nežádoucího účinku SSRI, může sama o sobě způsobit zvýšené riziko sebevraždy z důvodu obtížného potíží a úzkosti, agitovanosti a impulzivity.

Stojí za zmínku, že v případě, že pacient má sebevražedné myšlenky použít antidepresiva se stimulačním účinkem je vysoce nežádoucí, jako stimulanty, psychomotorickou aktivaci především rozsah, může přispět k provádění sebevražedných úmyslů. Proto je žádoucí použít antidepresiva se sedativním účinkem. Ze skupiny skupiny SSRI je fluoxetin stimulujícím antidepresivem. Někteří autoři připisují citalopram antidepresivům vyváženého účinku, jiní antidepresivum-stimulantům. Neexistuje konsensus o tom, která z těchto skupin zahrnuje paroxetin.

Stimulační (stejně tak sedativní) účinek antidepresiv se začíná projevovat již v prvních týdnech příjmu, na rozdíl od terapeutického účinku. Vzrušení a nespavost, která se mohou objevit při užívání SSRI kvůli stimulačnímu účinku, lze eliminovat předepisováním trankvilizéru bez přerušení antidepresiva.

Obecně platí, že riziko sebevraždy při jmenování SSRI je nižší než při jmenování tricyklických antidepresiv. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu jsou méně nebezpečné při předávkování pro sebevražedné účely ve srovnání se staršími antidepresivy (TCA, inhibitory MAO). Úmrtí při předávkování byly častěji pozorovány při kombinovaném použití SSRI s jinými léky, zejména s tricyklickými antidepresivy.

Někdy je poznamenáno, že SSRI mohou vyvolat agitovanost a sebevražedné chování i u zdravých dobrovolníků.

Mánie a hypomanie

Užívání antidepresiv pro SSRI může vést k manickému stavu. Riziko rozvoje mánie je zvláště charakteristické pro fluoxetin, v menší míře - pro paroxetin, toto riziko je však ještě vyšší u paroxetinu než u ostatních členů skupiny SSRI.

Obecně platí, že riziko ovlivnění inverze (rozvoj mánie nebo hypomanie) je charakteristické pro antidepresiva různých skupin. Nicméně, u pacientů s unipolární deprese ovlivnit inverze vyskytuje zřídka, na rozdíl od pacientů s bipolární poruchou, zejména typu I (bipolární porucha II tiparisk tento nežádoucí účinek mezi). U pacientů s bipolární afektivní poruchou mohou antidepresiva také způsobit rychlou cyklickost, smíšené stavy a mají negativní vliv na průběh onemocnění jako celku.

Tricyklické antidepresiva u bipolární afektivní poruchy indukují mánii nebo hypománii mnohem častěji než antidepresiva ze skupiny SSRI. Použití SSRI je spojeno s nízkým rizikem ovlivnění inverzie, které lze snadno zabránit zvýšením nálady (antidepresiva se nedoporučují jako monoterapie u pacientů s bipolární poruchou, mohou být použity pouze jako doplněk k stabilizátorům nálady).

Výskyt averzie vlivu s ohledem na antidepresiva různých skupin ve vědeckých publikacích se liší, ale je popsán trojnásobek přebytku frekvence změny fáze při použití tricyklických antidepresiv ve srovnání se SSRI.

Převážná většina odborníků souhlasí s tím, že tricyklická antidepresiva pro bipolární poruchu by měla být předepsána pouze v případě závažné depresivní poruchy krátkým kursem (a jistě v kombinaci s lithiem nebo jinými stabilizátory nálady). Je třeba upřednostnit antidepresiva skupiny SSRI nebo bupropion.

Na druhou stranu existují studie, které ukazují, že u pacientů s unipolární depresí, na rozdíl od bipolárních pacientů, způsobují SSRI přechod k mánii nebo hypomanii o něco častěji než tricyklické antidepresiva.

Podle některých zpráv jsou děti a dospívající zvláště náchylné k rozvoji mánie vyvolané SSRI.

Ve vzácných případech může dojít k převrácení postižení v důsledku zrušení antidepresiva. Nejběžnější výskyt mánie v tomto případě byl zaznamenán kvůli zrušení tricyklických antidepresiv (u pacientů trpících unipolární depresí) a kvůli zrušení SSRI (u pacientů trpících bipolární depresí).

Zrušení syndromu

Riziko abstinenčního syndromu je charakteristické pro antidepresiva různých skupin (SSRI, inhibitory MAO, tricyklické antidepresiva) a může zahrnovat jak somatické, tak mentální symptomy. Zrušení syndromu SSRI se může objevit během prvních dnů po ukončení léčby a spontánně zmizí během několika týdnů.

U SSRI s krátkým poločasem (paroxetin atd.) Je charakteristický výskyt závažnějšího abstinenčního syndromu než u SSRI s dlouhým poločasem života (fluoxetin atd.). U pacientů, kteří užívají SSRI s dlouhým poločasem rozpadu, může dojít ke zpoždění vývoje reakcí z vysazení.

Zrušení paroxetinu vede nejčastěji k tomuto syndromu ve srovnání s ostatními SSRI. Fluvoxamin může také způsobit zrušení tohoto syndromu; vysazení fluoxetinu nebo sertralinu způsobuje významně méně často.

Syndrom zrušení SSRI může v některých případech zahrnovat příznaky jako závratě, únava, slabost, bolest hlavy, myalgie, parestézie, nauzea, zvracení, průjem, poruchy zraku, nespavost, třes, nestabilita chůze, podrážděnost, asténie, úzkost, apatie, noční můry, nervozita, agitace, změny nálady, poruchy pohybu, mánie nebo hypomanie, záchvaty paniky, příznaky podobné chřipce, arytmie. Je třeba poznamenat, že neexistují žádné rozdíly v projevech abstinenčního syndromu mezi pacienty trpícími depresí a pacienty trpícími úzkostnými poruchami.

Pokud se vyskytnou závažné abstinenční příznaky, doporučuje se pokračovat v užívání antidepresivy s následným postupným snižováním dávkování v závislosti na toleranci.

Pro prevenci abstinenčního syndromu (stejně jako pro prevenci recidivy deprese) je žádoucí zrušit antidepresiva postupně s konzistentním poklesem dávky po dobu nejméně 4 týdnů. Pokud dojde k vysazení léčivého přípravku nebo pokud byl lék užíván po dobu 1 roku nebo déle, měla by být doba prodloužení dávky delší.

Použití SSRI během těhotenství (stejně jako tricyklických antidepresiv) může vést k abstinenčním příznakům u novorozenců; výskyt syndromu v těchto případech není znám.

V roce 2012 byl publikován článek v časopise Addiction, který uvádí podobnost mezi syndromem zrušení SSRI a syndromem stažení benzodiazepinu; Podle názoru autorů článku by bylo nesprávné mluvit o těchto reakcích jako o složce pouze syndromu závislostí na benzodiazepinech a ne o antidepresivách skupiny SSRI.

Lékové interakce

Interakce s jinými léky při užívání SSRI jsou spojeny s jejich schopností ovlivňovat izoenzymy cytochromu P450. Kombinované užívání s jinými léky je jedním z hlavních rizikových faktorů nežádoucích účinků antidepresiv v této skupině. Při užívání fluoxetinu, které interaguje se čtyřmi typy izoenzymů cytochromu P450: 2 D62, C9 / 10.2 C19 a 3 A3 / 4 - a fluvoxamin, které interagují s izoenzymy 1 A2, 2 C19 a 3 A3 / 4, existuje vysoké riziko interakcí léků. Paroxetin je také silným inhibitorem jaterních enzymů. Sertralin je v tomto ohledu méně problematický, i když jeho účinek na inhibici enzymu závisí na dávce; citalopram a escitalopram jsou relativně bezpečné.

SSRI by neměly být kombinovány s MAO inhibitory, protože to může způsobit závažný serotoninový syndrom.

Při předepisování TCA společně se SSRI by se měly užívat tricyklické antidepresiva v menších dávkách a sledovat jejich plazmatické hladiny, protože tato kombinace může vést ke zvýšení hladiny TCA v krvi a zvýšeného rizika toxicity.

Kombinované použití SSRI a solí lithia zvyšuje serotoninergní účinky antidepresiv a zvyšuje vedlejší účinky solí lithia a mění jejich koncentraci v krvi.

SSRI mohou zvýšit extrapyramidové vedlejší účinky typických antipsychotik. Fluoxetin a paroxetin mají vyšší pravděpodobnost, než než ostatní SSRI, způsobit zvýšení hladiny typických neuroleptik v krvi, a proto zvýšit jejich vedlejší účinky nebo toxicitu. Koncentrace mnoha atypických neuroleptik v krvi také vzrůstá při užívání SSRI.

Cimetidin může vést k inhibici metabolismu SSRI, ke zvýšení koncentrace v krvi se zvýšením hlavního účinku a vedlejších účinků.

SSRI zvyšují plazmatickou koncentraci benzodiazepinů.

Warfarin v kombinaci se SSRI vede ke zvýšení protrombinového času a zvýšenému krvácení.

Pokud se současně užívají s SSRI aspirin nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky, stejně jako antikoagulancia a antiagregační činidla, roste riziko gastrointestinálního krvácení. Anestetické skupiny nesteroidních protizánětlivých léků (aspirin, ibuprofen, naproxen) mohou snížit účinnost SSRI:

V kombinaci s alkoholem nebo sedativním hypnotickým léčivem vedou SSRI ke zvýšení inhibičního účinku sedativních hypnotik a alkoholu na centrální nervový systém s rozvojem nežádoucích účinků.

Serotoninový syndrom

Jedná se o vzácný, ale potenciálně smrtelný vedlejší účinek antidepresiv, který se může vyskytnout při kombinovaném podávání SSRI s některými jinými léky, které ovlivňují hladinu serotoninu v centrálním nervovém systému (zejména antidepresiva se serotoninergním účinkem). Riziko vývoje serotoninového syndromu je nejvyšší při kombinovaném použití SSRI a MAO inhibitorů.

Klinické projevy serotoninového syndromu zahrnují symptomy tří skupin: duševní, autonomní a neuromuskulární poruchy. Může se objevit agitovanost, úzkost, manický syndrom, halucinace, delirium, zmatenost, kóma. Příznaky autonomní dysfunkce zahrnují bolesti břicha, průjem, horečku (od 37-38 ° C až 42 ° a výše), bolesti hlavy, slzení, dilatační žíly, rychlý srdeční tep, rychlé dýchání, kolísání krevního tlaku, zimnice, zvýšené pocení. Neuromuskulární poruchy zahrnují akatizii, záchvaty, hyperreflexii, koordinační poruchy, myoklonus, oční krvácení, opistotonus, parestézie, svalovou rigiditu, třes.

Závažnými komplikacemi serotoninového syndromu jsou kardiovaskulární poruchy, DIC, rabdomyolýza, myoglobinurie, selhání ledvin, jater a multiorgánů, metabolická acidóza.

Kromě kombinace inhibitorů MAO a inhibitorů SSRI může kombinace následujících léků se SSRI vést ke vzniku serotoninového syndromu:

  • clomipramin, amitriptylin, trazodon, nefazodon, buspiron
  • S-adenosylmethionin (SAM, Heptral), 5-hydroxytryptofan (5-HTP, tryptofánové léky) - nepsychotropní léky, které mají antidepresivní účinky
  • bylinné antidepresiva obsahující třezalku tečkovanou
  • stabilizátory nálady: karbamazepin, lithium
  • levodopa
  • anti-migrény
  • opioidní analgetika (zejména tramadol, meperidin)
  • léky proti kašli obsahující dextrometorfan
  • léky ovlivňující metabolismus SSRI (izoformy CYP2D6 a CYP3A4 inhibující cytochrom P450)

Existují samostatné zprávy o výskytu serotoninového syndromu s SSRI na monoterapii na začátku léčby, s prudkým zvýšením dávky nebo intoxikace s tímto léčivem.

Pro prevenci serotoninového syndromu je nutné v kombinační terapii omezit užívání serotonergních léků. Měly by být zachovány dva týdny mezi zrušením SSRI a předepisováním jiných serotonergních léků, stejně jako mezi zrušením fluoxetinu a předepisováním dalších SSRI. Mezi přerušením léčby fluoxetinem a jmenováním nevratného MAOI je nutná nejméně pět týdnů, u starších pacientů nejméně osm. Při přenosu z nevratné IMAO na SSRI by měla být zachována přestávka čtyř týdnů; při převedení z moklobemidu na SSRIs stačí 24 hodin.

Když nastane serotoninový syndrom, první a hlavní událostí je zrušení všech serotonergních léků, které ve většině pacientů vedou k rychlému snížení symptomů během 6-12 hodin ak jejich úplnému vymizení během dne. Dalšími potřebnými aktivitami jsou symptomatická terapie a osobní péče. V závažných případech je třeba jmenovat antagonisty serotoninu (cyproheptadin, methysergid); detoxikační terapie a další opatření zaměřená na udržení životních funkcí: snížení tělesné teploty, umělá ventilace plíce, snížení krevního tlaku během hypertenze atd.

Bezpečnostní opatření

SSRI opatrně u pacientů s epilepsií (pečlivé sledování, léku v rozvoji záchvatů převrácených), zatímco elektrokonvulzivní terapie (zpoždění záchvatů popsány u pacientů užívajících fluoxetin), kardiovaskulární onemocnění, kojení (jmenovat jen pokud existují zřetelné náznaky: došlo k případům nežádoucích účinků u dětí) a během těhotenství.

Je třeba mít na paměti, že užívání SSRI je spojeno se zvýšeným rizikem krvácení (zejména u starších osob, užívání jiných léků, které ničí střevní sliznici nebo narušují koagulaci krve). Zvláště je nutné zvážit určení gastroprotektivních léků u starších osob za použití nesteroidních protizánětlivých léků nebo aspirinu. Opatrně jsou předepisovány SSRI pro pacienty podstupující operaci, stejně jako u pacientů s poruchou hemostázy.

Antidepresiva skupiny SSRI, i když nevýznamně, mohou ovlivnit koncentraci a koordinaci (například při jízdě).

Kontraindikace

Manické stavy, přecitlivělost na léčivo, souběžná léčba inhibitory MAO, epilepsie, těhotenství a kojení. Fluoxetin je také nežádoucí, pokud je v anamnéze mánie přítomna mánie vyvolaná antidepresivy.

Fluoxetin je při těžké renální insuficienci kontraindikován, paroxetin a citalopram při těžké renální insuficienci mohou být užívány pouze ve snížených dávkách. Při onemocnění jater by neměl být užíván sertralin a fluoxetin a citalopram by měly být užívány pouze ve snížených dávkách.

Paroxetin je kontraindikován u záchvatů glaukomu.

U pacientů, u kterých se během léčby SSRI (starší věk nebo gastrointestinální krvácení v anamnéze) vyznačuje zvýšeným rizikem gastrointestinálního krvácení, je třeba se vyhnout použití citalopramu.

SSRI by neměly být používány při otravě alkoholem, psychotropními léky a jinými drogami.

Kritika

Ačkoli mnozí vědci se domnívají, že hypotéza serotoninu je správná, je často kritizována: je uvedeno, že pro tuto hypotézu neexistují přísné vědecké důkazy. Podle kritiků moderní studie neurovědy neumožnily potvrdit předpoklad, že základem deprese je nedostatek serotoninu v centrální nervové soustavě. Není pochyb o tom, že antidepresiva skupiny SSRI inhibují zpětné vychytávání serotoninu, ale je zpochybňován význam této skutečnosti při zlepšování duševního stavu pacientů. Nicméně tvrzení, že SSRI opravuje neurochemickou nerovnováhu, je stále široce využíváno výrobci při jejich reklamě a má silný vliv na spotřebitele.

Zatímco tvrzení, že deprese způsobuje nedostatek serotoninu je v médiích rozšířena, autoři akademických prací na psychiatrii jsou o tomto tvrzení mnohem skeptičtější.

Údaje z některých klinických studií poukazují na možnou souvislost mezi užíváním paroxetinu, fluoxetinu, sertralinu a výskytem nepřátelství, agresivních účinků, sebevražedných činů.

Případy sebevraždy a jiných druhů agresivního chování se v USA staly široce známými v souvislosti s fluoxetinem (prozac) a právními žalobami proti farmaceutické společnosti Eli Lilly a Company. Celkově bylo proti Eli Lilly podáno 70 soudních sporů. Ve všech případech bylo tvrzeno, že pacienti před podáním tohoto léku nezaznamenali sebevraždu. Interní dokumenty společnosti ukazují, že Eli Lilly dlouhodobě ukrýval informace o sebevraždách v důsledku užívání přípravku Prozac v klinických studiích a vysvětlil jim předávkování nebo depresi. Do roku 2000 výše vyrovnání v souvislosti s Prozacem dosáhla 50 milionů dolarů.

Podle WHO, u pacientů, kteří užívají paroxetin, jsou v porovnání s pacienty užívajícími jiné antidepresiva více závažné, problém zrušení. Společnost GlaxoSmithKline - společnost, která vyrábí paroxetin - dlouhodobě odmítá problém zvyknout si na tuto drogu. V roce 2002 FDA vydala varování a Mezinárodní federace farmaceutických výrobců sdružení oznámila v americké televizi, že GlaxoSmithKline byl vinen zavádějící veřejnosti o paroxetin.

Materiály BBC (2002) uvádějí, že užívání séroxátu (paroxetin) může vést k silné úzkosti, agresivním činům, sebepoškozování a sebevraždě, závislostem a závažnému abstinenčnímu syndromu. Zejména podle výsledků soudního zasedání v americkém státě Wyoming bylo uznáno, že seroxat byl hlavní příčinou smrti pro čtyři osoby (vražda tří členů jeho rodiny a jeho sebevražda Donaldem Schellem). Svědectví v procesu bylo dáno slavným psychiatrem Davidem Healym.

Jak je uvedeno v programu BBC, stažení paroxetinu může být tak trvalé, že postupné snížení dávky může být velmi pomalé. Bylo zjištěno, že podle výsledků vlastního výzkumu GlaxoSmithKline došlo k abstinenčnímu syndromu u většiny zdravých dobrovolníků, kteří užívali paroxetin.

Po programu BBC o paroxetinu získali tvůrci programu 1 374 dopisů od diváků, většinou pacientů. Mnoho z nich se zabývalo násilím nebo sebepoškozováním, ke kterým došlo na počátku léčby tímto léčivem nebo ihned po zvýšení dávky. Jak uvádí David Healy, A. Herxheimer, D. B. Menkes (2006), tyto údaje nelze považovat za samostatné zprávy, protože analýza jasně ukazuje spojení těchto činností s dávkováním; navíc, vlastní zprávy o násilných činnostech byly poskytovány pacienty, kteří nebyli předtím nakloněni k agresivním činům; tyto údaje jsou rovněž v souladu s analýzou zpráv o násilných činů během příjmu paroxetinu poskytnutých britskou organizací MHRA (Lékařství a regulační agentura pro léčivé přípravky) lékaři od roku 1991 do roku 2002.

Obecně bylo proti společnosti podáno několik desítek soudních sporů. Právníci dotčených stran měli možnost získat přístup k interní dokumentaci společnosti a na základě své studie dospěli k závěru, že společnost GlaxoSmithKline již v roce 1989 měla informace o osminásobném zvýšení rizika sebevraždy při užívání svých léků.

Ve svém článku publikovaném v časopise BMJ v roce 2015, David Healy volal serotonin hypotézu „mýtus“, který se rozšířil do společnosti prostřednictvím aktivního prosazování farmaceutických firem a psychiatry, aby podporovaly antidepresiva trh SSRI, terapeutický účinek, který nebyl prokázán ve skutečnosti. Healey poznamenává, že SSRI jsou neúčinné při těžké sebevražedné depresi, která je zjevně charakterizována přebytkem kortizolu a ne nedostatek serotoninu.

Zveřejnění Healy vznesla řadu námitek - zejména ve stejném časopise publikoval článek Alexander Langford, který uvedl, že psychiatři nejsou líní Reductionists však hodlá předložit je Healy: jsou naprosto vědomi toho, že antidepresivum mechanismus účinku není zcela znám, ale Antidepresiva však fungují a jejich mechanismus účinku může být různorodý. Langford zdůrazňuje, že antidepresiva SSRI se v klinické praxi stanou tak běžnými, nikoliv kvůli údajnému spiknutí lékařů a farmaceutů, ale kvůli lepšímu profilu nežádoucích účinků (v porovnání s TCA) a nízké toxicitě při předávkování.

29 systematický přehled publikovaných a nepublikovaných klinických studií 11 (hodnotitelé - C Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008) ukázala, že paroxetin není větší než placebo, pokud jde o celkové účinnosti a snášenlivosti. Tyto výsledky nebyly vyvráceny výběrovým výběrem publikovaných studií.

V knize slavný americký psycholog Irving Kirsch, „Nové léky Emperor: zničení mýtu antidepresiv» (Císařovy nové drogy: Explodující antidepresivum mýtus Irving Kirsch) popisuje výsledky údajů výzkum průzkumu, které byly získány z amerického Úřadu pro kontrolu kvality potravin a léčiv (FDA) - včetně výzkumu, jehož výsledky byly drženy farmaceutickými společnostmi, neboť tyto výsledky byly negativní.

Kirsch přezkoumány údaje o klinických studiích, které byly poskytnuty podle FDA pro předchozího souhlasu ze šesti nejčastěji používaných antidepresiv, včetně zástupců SSRI Prozac (fluoxetin), Paxil (paroxetin), Zoloft (sertralin) a Celexa (citalopram). Celkově bylo 42 klinických studií se 6 léčivými přípravky. Podle Kirschových výsledků se většina z nich ukázala jako negativní.

Po analýze těchto studií Kirsch poznamenal, že rozdíl mezi léky a placebem dosahoval v Hamiltonově měřítku pouze 1,8 bodu - rozdíl, i když statisticky významný, ale klinicky bezvýznamný; navíc byly tyto výsledky téměř stejné pro všechny šest léků. Vzhledem k tomu, že studie s pozitivními výsledky byly široce publikovány a studie s negativními výsledky byly skryté, veřejnost a lékaři dospěli k závěru, že tyto léky jsou vysoce účinné antidepresiva.

Podle metaanalýzy prováděné Irvingem Kirschem a spoluautory dosahuje rozdíl mezi antidepresivy a placebem klinický význam pouze při velmi těžké depresi.

Kirsch upozornil na skutečnost, že některé léky, které nejsou antidepresivy (opiáty, sedativa, stimulanty, rostlinné léky atd.) Mají stejný účinek na depresi jako antidepresiva. Bylo zjištěno, že téměř každá tabletka s vedlejšími účinky byla poněkud účinnější při léčbě deprese než inertní placebo, Kirsch předpokládal, že přítomnost vedlejších účinků umožnila pacientům, kteří se zúčastnili studií, odhadnout, že dostávali aktivní léčbu a ne placebo, a to hádat, jak potvrzují rozhovory s pacienty a lékaři, v některých případech vedly ke zlepšení stavu. Zdá se, že důvod, proč se zdá, že antidepresiva pracují lépe při léčbě těžké deprese než v méně závažných případech, je, že u pacientů s těžkými příznaky je vyšší pravděpodobnost, že dostanou vyšší dávky a v důsledku toho budou vykazovat více nežádoucích účinků. účinky.

Výsledky metaanalýzy provedené společností Kirsch způsobily širokou odezvu a byly diskutovány jak ve vědeckých časopisech, tak v populárních médiích.

V jiném aspektu než I. Kirsch, proslulý novinář Robert Whitaker, autor Anatomie epidemie: Stimulanty, psychotropní drogy a neuvěřitelné bolesti duševních poruch v USA, který získal v roce 2011 Sdružení pro novinářské a publikační vyšetřování pro nejlepší investigativní žurnalistiku v roce 2010 (jak uvedli zástupci sdružení, "tato kniha je hlubokou analýzou lékařských a vědeckých publikací bohatých na přesvědčivé stručné příklady"). Podle společnosti Whitaker je používání psychotropních léků, které způsobují, že pacienti s diagnózou deprese, schizofrenie a dalších duševních poruch začínají vytvářet "chemickou nerovnováhu".

Whitaker poznamenává, že počet zdravotně postižených pacientů s duševními poruchami se od poloviny padesátých let významně zvýšil - od doby, kdy se začaly používat psychotropní léky - a duševní choroby často začaly chronickým způsobem. Důvodem toho je, podle Whitaker, účinek léků na neurotransmitery: zejména když antidepresiva ze skupiny SSRI zvyšují hladiny serotoninu v synapsech, způsobují to kompenzační změny (na základě negativní zpětné vazby). V reakci na vysokou hladinu serotoninu neurony, které ho vylučují (presynaptické neurony), začínají vylučovat méně a postsynaptické neurony jsou vůči němu necitlivé.

Po několika týdnech užívání psychotropních léků se kompenzační úsilí mozku stává neúčinným a objevují se vedlejší účinky, které odrážejí mechanismus účinku léků. Například SSRI mohou způsobit příhody mánie způsobené přebytkem serotoninu. Vzhledem k tomu, že se objevují nežádoucí účinky, jsou často léčeni jinými léky a mnohým pacientům je předepsáno koktejl psychotropních léků předepsaných pro koktejl z diagnóz (předepisování "stabilizátorů nálady" pro diagnostiku bipolární afektivní poruchy apod.).

Výsledkem dlouhodobého užívání psychotropních látek jsou dlouhodobé změny ve fungování neuronů. Podle Whitaker je extrémně obtížné se z drog vymanit, protože když jsou zastaveny, kompenzační mechanismy zůstávají bez opozice. Pokud antidepresivum skupiny SSRI přestane užívat, hladina hladin serotoninu klesá rychle, protože presynaptické neurony ho nevylučují v normálních množstvích a postsynaptické neurony již nemají dostatek receptorů. (Stejně tak mohou hladiny dopaminu vzrůst, pokud jsou antipsychotika přerušena.)

Všechny tyto faktory, jak věří Whitaker, vedou k iatrogenní epidemii mozkové dysfunkce (tj. Neúmyslně lékařsky určená).

Na počátku devadesátých let navrhl slavný americký psychiatr, autor mnoha vědeckých prací, knih a článků, vydavatel, člen Americké psychiatrické asociace Peter Breggin, problémy ve výzkumné metodice selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu. Již v roce 1991 ve své knize "Můj odpověď na Prozac" (anglicky mluvit zpátky k Prozacu) argumentoval, že užívání Prozacu způsobuje násilí, sebevražedné myšlenky a maniakální stavy. Breggin vyvinul toto téma v mnoha dalších knihách a článcích ve vztahu ke všem novým antidepresivům. V roce 2005 americká Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) začala požadovat černou krabičku na antidepresiva pro SSRI s varováním o sdružování drogy se sebevražedným chováním u dětí. Toto varování se později rozšířilo na mladé dospělé (ve Spojených státech od 18 do 21 let). Také spolu s uvedenými černými rámečky se objevily nové obecné varování. Poukázali na řadu dalších negativních účinků, které Breggin poprvé identifikoval ve své knize Toxic Psychiatry (Toxická psychiatrie): Ředitelství pro kontrolu kvality potravin a léčiv zdůraznilo "nepřátelství", "podrážděnost" a "maniakální stavy" ". V roce 2006 rozšířila varování pro dospělé spotřebitele paroxetinu. Úřad přijal tato opatření pouhých 15 let poté, co Breggin poprvé psal o tomto tématu.

Breggin také tvrdil, že antidepresiva ve skutečnosti nemají terapeutický účinek a že dojem, že pracují, je tvořen placebovým účinkem a také v některých případech dočasnou úlevu v důsledku euforie nebo emočního zploštění, které způsobují.

Na rozdíl od Bregginovy ​​knihy Moje odpověď na Prozac, který byl po vydání knihy Boomerang Prozac prakticky ignorován, kritická práce na SSRI Harvard Psychiatra Josepha Glenmüllena získala široké spektrum médií. Breggin vyjádřil nespokojenost s tím ve své další knize, The Antidepressant Fact Book:

Vědecká analýza, kterou Glenmühlen provedla v roce 2000 o tom, jak SSRI může způsobit sebevražedné úmysly, násilí a další odchylky v chování, je v podstatě totožná s analýzou v předchozích podrobných analytických studiích... stovky mých projevů v médiích a mé svědectví v soudních sporech, ke kterým měl přístup Glenmülllen. Glenmüllen navíc pohovoril se svou ženou a spoluautorem mé práce, Ginger Breggin, aby poskytl materiál pro svou knihu; poslali jsme mu výzkumné dokumenty z naší sbírky, které nemohl získat jiným způsobem. K našemu zklamání, ve své knize Glenmüllen doslova vylučuje naši účast, nikdy nezmiňuje autorství mnoha myšlenek, které prosazuje a neuznává moje výsledky...

Nicméně jeho kniha je velmi užitečná... "Glenmüllen neodpověděl na tvrzení společnosti Breggin, což jim nezabránilo promluvit na výroční konferenci Mezinárodního centra pro výzkum psychiatrie a psychologie (Queens, New York, 2004). Breggin stále dává práci Glenmüllenovi vysoké známky.

V roce 2002 byl Breggin najat jako expert jednoho z těch, kteří přežili masakr na Columbine School ve věci proti výrobcům antidepresivního fluvoxaminu (Luvox). Ve svém projevu Breggin poznamenal: "... Eric Harris [jeden z vrahů] trpěl afektivním onemocněním způsobeným užíváním psychotropních léků (konkrétně Luox) s depresivními a manickými projevy, které dosáhly psychotické úrovně s agresí a sebevražednými činy."

Při postmortální analýze, která byla převzata od Erica Harrise, byl obsah fluvoxaminu zjištěn v jeho krvi na terapeutické úrovni. Dříve Harris vzal další antidepresivum předepsanou jeho lékařem - sertralinem (zoloft). P. Breggin tvrdil, že jedno nebo obě tyto léky mohou způsobit činy spáchané Harrisem a že vedlejší účinky těchto léků zahrnují zvýšenou agresivitu, nedostatek pokání a lítosti, depersonalizaci a manické stavy. Podle The Denver Post soudce vyjádřil nespokojenost s prohlášeními odborníků. Nakonec soud byl ukončen pod podmínkou, že výrobci žaloby věnují Americké rakovinové společnosti 10 000 dolarů.

Paul Andrews, evoluční biolog z McMasterovy univerzity, spoluautor a publikoval v časopise Frontiers in Psychology (2012), poznamenává, že významnou evoluční důležitost serotoninu a jeho roli při udržování homeostázy těla spočívá v tom, že serotonin reguluje mnoho životně důležitých procesů a neuronální smrt, aktivace krevních destiček a srážení krve, tělesná teplota, trávení a střevní funkce, rovnováha elektrolytů, reprodukční funkce atd.) a že užívání antidepresiv může vést k mnoha nežádoucích účinků na zdraví, zatímco jejich terapeutická účinnost při léčbě deprese je mírná. Podle P. Andrewse jsou studie, které prokazují, že antidepresiva podporují neurogenese, jsou sporné; naopak, existuje důkaz, že způsobují apoptózu. S velmi mírnou účinností antidepresiva v případě dlouhodobé léčby zvyšují náchylnost k depresi u pacientů v důsledku kompenzačních procesů, ke kterým dochází kvůli dlouhodobým účinkům těchto léků na hladiny serotoninu.

Podle Paule Andrewse bylo tříměsíční riziko opakování u pacientů užívajících placebo pouze 21,4%, zatímco riziko po přerušení antidepresiva bylo 43,3% (SSRI), 47,7% (SSRI), 55,2% (u tricyklických antidepresiv), 61,8% (u fluoxetinu) a 75,1% (u MAOI). Paul Andrews rovněž poukazuje na údaje z britské studie (Copeland et al., 2011), která zahrnovala pacienty starší 65 let (průměrný věk 75 let): riziko úmrtí v průběhu roku bylo 7,04% u lidí, kteří neužívali antidepresiva, 8,12% - u osob užívajících antidepresiva skupiny TCA, 10,61% u osob užívajících SSRI, 11,43% u jiných antidepresiv.

Peter Goetsche, jeden z zakladatelů Cochrane Collaboration, profesor klinického výzkumu na Kodaňské univerzitě, autora více než 70 článků ve špičkových lékařských časopisech, jako například British Medical Journal a The Lancet, tvrdí, že problém závislosti na SSRI je stejně závažný než dříve - závislost na benzodiazepinech a před nimi z barbiturátů. Uvádí, že pokles příjmu benzodiazepinu o více než 50% byl kompenzován podobným nárůstem prodeje SSRI a že SSRI se používají téměř ve všech stejných podmínkách jako benzodiazepiny: pro lékaře bylo prokázáno, že mnohé z příznaků dříve připsaných na úzkostné poruchy jsou ve skutečnosti představují projev deprese a z tohoto důvodu doporučují SSRI stejným pacientům. V důsledku toho se miliony pacientů stali závislými na drogách této skupiny. Podle Goetsche jsou příznaky vyplývající z náhlého zrušení SSRI nejčastěji příznaky deprese bez relapsu, aabstinentii. Obviňuje farmaceutické společnosti, že tvrdohlavě umlčují skutečnosti závislosti na SSRI, včetně ignorování nejčasnějších studií, které ukázaly, že dokonce i zdravé dobrovolníky se na tyto léky stávají závislými po několika týdnech.

Goetsche rovněž obviňuje Britský regulační orgán proti drogám za zkreslení údajů o reakcích na zánik SSRI: analýza zpráv o nežádoucích účincích provedených nezávislými výzkumníky ukázala, že abstinenční příznaky byly klasifikovány jako mírné v 60% případů a jako závažné ve 20% případů stejným britským regulátorem veřejnosti oznámila, že jsou lehké. Až do roku 2003 Britský regulační orgán pro drogy tvrdil, že SSRI nejsou návykové, ale WHO v témže roce zveřejnil zprávu, že tři léky skupiny SSRI (fluoxetin, paroxetin a sertralin) patří mezi 30 nejlepších drog s největším potenciálem závislosti na drogách, to bylo někdy hlášeno.

Pečlivě kontrolovaná kohortní studie pacientů trpících depresí (autoři publikace - C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss a další, BMJ) ve věku 65 let ukázali, že SSRI často vedou k negativním následkům úmrtnost) než starší antidepresiva nebo nedostatečná léčba.

Kromě Toho, O Depresi