S-adenosylmethionin (S-adenosylmethionin)

Přidání formulářů / alternativních jmen
• ademtionin; s-adenosylmethionin; Sam
Hlavní doporučená použití
• Deprese; Artróza
Další doporučená použití
• Chronická virovou hepatitidu; cirhóza jater; jiné formy onemocnění jater; Fibromyalgie; Parkinsonova choroba

S-adenosylmethionin je příliš dlouhý; zkratka (pronounced dumk-UO) je jednodušší říct. Jeho chemická struktura a názvy jsou odvozeny ze dvou materiálů, o kterých jste už možná slyšeli: methionin, aminokyseliny obsahující síru; a adenosintrifosfát (ATP), tělo hlavní molekuly energie.

Totéž bylo objeveno v Itálii v roce 1952. On byl nejprve vyšetřován jako léčba deprese, ale na cestě on náhodně poznamenal zlepšení symptomů artritidy - druh pozitivního vedlejšího účinku.

Bohužel se jedná o extrémně drahý přírůstek v současnosti. Úplné dávky mohou snadno stát více než 200 dolarů za měsíc.

Zdroje

Telo však potřebuje, takže neexistuje žádný dietní požadavek. Nicméně, metionin, kyselina listová nebo nedostatek vitaminu B.12 může snížit stejné úrovně. Totéž nebylo zjištěno v citelných množstvích v potravinách, takže by mělo být považováno za doplněk.

Bylo navrženo, že navíc trimethylglycin (HMM) může nepřímo zvýšit stejné úrovně a poskytnout podobné výhody, ale tento účinek nebyl prokázán.

Terapeutické dávky

Typická plná dávka je 400 mg užívaná 3-4 krát denně. Pokud toto dávkování funguje pro vás, trvá to několik týdnů a zkuste snížit dávkování. Pouhých 200 mg dvakrát denně může stačit k tomu, abyste se cítili lépe, jakmile se celá dávka projeví příznaky.

Nicméně, někteří lidé se vyvinou mírně do žaludku, pokud začnou plné dávky z toho okamžitě. Chcete-li tento problém vyřešit, možná budete muset začít s malou dávkou a postupovat až po plné dávkování postupně.

Nedávno vstoupil na americký trh v doporučené dávce 200 mg dvakrát denně. Toto označení dávkování vede k tomu, že se jeví jako demokratičtější (pokud užíváte pouze 400 mg denně, strávíte asi třetinu nebo čtvrtinu toho, co zaplatíte za správné dávkování), je však nepravděpodobné, že bude skutečně pracovat, nízké dávky.

Terapeutické použití

Významné množství údajů naznačuje, co může být účinná léčba osteoartrózy, což je "opotřebení" typu artritidy, které se lidé rozvíjejí, jakmile stárnou.

Malé množství údajů naznačuje, že může být užitečné pro depresi.

Slabé a nekonzistentní důkazy naznačují, co může být užitečné pro různé jaterní stavy, jako je cirhóza, chronická virový hepatitida spojená s těhotenstvím, žloutenka a Gilbertův syndrom.

Totéž může pomoci bolestivým stavům svalů, známým jako fibromyalgie.

To samé prošlo určitými důsledky jako možná podpůrná léčba Parkinsonovy nemoci. Jedna studie naznačuje, že může snížit depresi, která je často spojována s onemocněním. Kromě toho lék levodopa používaný pro Parkinsonovu chorobu, vyčerpává tělo totéž. To naznačuje, že získávání doplňků může být také užitečné. Nicméně je také možné, že to může snížit účinnost levodopy, což vyžaduje zvýšení dávky.

Velmi předběžné údaje naznačují, že žaludek může být chráněn před poškozením způsobeným alkoholem.

Jaký je vědecký důkaz pro S-adenosylmethionin?

Artróza

Významné množství vědeckých důkazů podporuje jejich použití při léčbě osteoartrózy. Dvojitě slepé studie zahrnující celkově více než 1 000 účastníků naznačují, že jsou stejně účinné jako standardní protizánětlivé léky. Navíc důkazy na zvířatech naznačují, že může pomoci chránit chrupavku před poškozením.

Například dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie italských sledovaných 732 osob užívajících stejný naproxen (standardní protizánětlivé léky) nebo placebo. Po 4 týdnech účastníci, kteří užívali stejný přípravek nebo naproxen, vykazovali ve srovnání s ostatními přibližně vyrovnané úrovně odměňování a nejvyšší úroveň přínosů ve srovnání s pacienty ve skupině s placebem.

Novější dvojitě zaslepená studie ve srovnání s celecoxibem (celebrex), členem nejnovější třídy nesteroidních protizánětlivých léků. Celekoxib produkoval rychlejší efekt, než co, ale časem se zdálo, že dohnal. Nicméně, absence skupiny placebo činí tyto výsledky méně než zcela spolehlivé.

Další dvojitě slepá studie ve srovnání s protizánětlivým léčivem piroxikamem. Bylo pozorováno celkem 45 jedinců po dobu 84 dnů. Oba postupy byly stejně účinné. Léčba osoby se však po léčbě udržovala po ukončení léčby a piroxikam rychle začal opět ublížit.

Podobně byly zaznamenány trvalé výsledky u glukosaminu a chondroitinu. Tento vzor odpovědi naznačuje, že tyto postupy nějak způsobují hlubší účinek na artrózu než jen zmírnění příznaků. Přestože máme přímý důkaz, že glukosamin a chondroitin mohou zpomalit progresi osteoartrózy, důkazy jsou poměrně hypotetické.

V jiných dvojitě slepých studiích vykazovala orální dávka ekvivalent přínosů pro různé dávky indomethacinu, ibuprofenu a naproxenu.

Depresivní

Důkazy pro léčbu deprese jsou provokativní, ale zdaleka rozhodující. Množství dvojitě slepých, placebem kontrolovaných studií shledalo stejné účinky při zmírnění deprese, ale většina z nich byla malá a špatně hlášená a mnohé jsou podávány jako aditiva. Navíc dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie 133 pacientů s depresí nebyla nalezena intravenózně, ale účinnější než placebo. Výzkumníci se uchýlili k spornému zpracování statistických údajů, aby ukázali výhody.

Jiné studie porovnávaly standardní antidepresiva, nikoliv placebo. Nejlepším z nich byl 6ti týdenní, dvojitě zaslepený test 281 lidí s mírnou depresí, která ve srovnání s imipraminem byla v porovnání s perorální aplikací. Výsledky ukázaly, že oba postupy byly stejně účinné. Nicméně, absence skupiny placebo činí tuto studii méně než úplně definitivní.

Jiné studie rovněž porovnávaly výhody orálních nebo intravenózních účinků u těch, které užívaly tricyklické antidepresiva, a také zjistili obecně rovnocenné výsledky; avšak opět špatné zprávy o nedostatku zpráv a výzkumných nedostatků (např. interval zpracování je příliš omezený) získaných výsledků.

Výzkumníci také studovali účinnost perorálního podávání v kombinaci s antidepresivy. Sedmdesát tři pacientů s depresí rezistentní k léčbě bylo randomizováno k užívání stejných (800 mg dvakrát denně) nebo placeba. Obě skupiny pokračovaly v užívání selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Přidání k léčbě také zvýšilo rychlost, kterou pacienti reagovali na své antidepresiva.

Fibromyalgie

Čtyři studie s dvojitou slepou studií zkoumaly jejich použití u fibromyalgie, tři z nich považovaly za užitečné. Bohužel většina těchto studií užívala stejnou dávku buď intravenózně nebo jako injekci do svalů, někdy v kombinaci s perorálními dávkami. Při podání léku může být účinek zcela odlišný, než když ho užíváte orálně. Z tohoto důvodu jsou tyto studie pochybné.

Jediná dvojitě zaslepená studie, ve které byla použita pouze ústní studie, však přinesla pozitivní výsledky. V této studii užívalo 44 lidí s fibromyalgií 800 mg nebo placebo po dobu 6 týdnů. Ve srovnání se skupinou léčené placebem se užívaly stejným způsobem zlepšení bolesti, bolesti v klidu, únava a ranní ztuhlosti a v jedné dimenzi nálady. V jiných ohledech, jako je množství citlivosti v nabídkových bodech, skupina, která neužívala, nebyla lepší než ti, kteří užívali placebo.

Není jasné, zda fibromyalgie pomáhá svým antidepresivním účinkem nebo jiným mechanismem.

Parkinsonova choroba

Důkazy naznačují, že levodopa (léčivo užívané k léčbě Parkinsonovy nemoci) může snížit stejné hladiny mozku. Toto vyčerpání může přispět k vedlejším účinkům léčby levodopou a deprese je někdy léčena Parkinsonovou chorobou. Jedna studie ukázala, že je lepší léčit depresi bez změny účinnosti levodopy. Je však také možné, že v průběhu času může další užívání interferovat s účinností levodopy. (Viz část Sekce zabezpečení.)

Problémy se zabezpečením

Totéž se zdá být poměrně bezpečné, a to jak podle studií na zvířatech, tak u zvířat. Nejčastějším nežádoucím účinkem je slabý trávící potíže. Nicméně, to opravdu nepoškodí žaludek.

Stejně jako ostatní látky s antidepresivním účinkem může také způsobit manickou epizodu u lidí s bipolární chorobou (manické depresivní psychózy).

Bezpečnost u malých dětí, těhotných nebo kojících žen nebo pacientů s těžkým selháním jater nebo ledvin nebyla stanovena.

Totéž může interferovat s působením Parkinsonovy nemoci na přípravky s levodopou. Navíc jsou rizika možná také v kombinaci se standardními antidepresivy. Z tohoto důvodu byste se měli pokusit buď v kombinaci, s výjimkou pod dohledem lékaře.

Interakce, o kterých je třeba vědět

Pokud přijmete:

  • Standardní antidepresiva, včetně inhibitorů MAO, Siossi tricyklické antidepresiva: nepřijmou to jen na doporučení lékaře.
  • Levodopa pro léčbu Parkinsonovy nemoci: může také pomoci zmírnit vedlejší účinky tohoto léku. Může však také časem snížit svou účinnost.

Ademetionin

Popis k 12. prosinci 2015

  • Latinský název: Adamethioninum
  • ATC kód: A16AA02
  • Chemický vzorec: C15H22N6O5S
  • Kód CAS: 29908-03-0

Chemický název

(S) -5 '- [(3-amino-3-karboxypropyl) methylsulfonio] -5-deoxyadenosinhydroxid (vnitřní sůl) (také ve formě disulfátu di-p-toluensulfonátu)

Chemické vlastnosti

Ademetionin - S-adenosylmethionin, koenzym, který se podílí na přenosu methylových skupin do celého těla. Tato látka byla poprvé popsána v 50. letech 20. století italským vědcem Cantoni. Podle Wikipedie činidlo má molekulovou hmotnost = 399,5 gramů na mol. Normálně je enzym tvořen adenosyltransferázou z ATP a methioninu v játrech jater.

Ve struktuře molekuly methioninu je na atom síry připojena methylová skupina a jako součást S-adenosylmethioninu se aktivně účastní chemických interakčních reakcí. Během více než 40 metabolických reakcí dochází k přenosu z CH3 skupiny na proteiny, nukleové kyseliny, tuky a další substráty.

Tato chemická sloučenina se nejčastěji používá ve formě bílého lyofilizovaného prášku pro injekci. Při podávání parenterálně má léčivo vyšší biologickou dostupnost ve srovnání s tabletovou formou. Po užití tablet absorbovaných pouze 5% účinné látky. Pro požití za použití disulfátu, tosylátu, butadiensulfonátu, monositálního disulfátu atd.

Farmakologický účinek

Detoxikační, hepatoprotektivní, neuroprotektivní, antioxidační, antidepresivní.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Synthetic Ademetionin kompenzuje nedostatek koenzýmu v těle, stimuluje jeho produkci v tkáních mozku a jater. Látka dodává skupinu CH3 v methylačních reakcích buněčných membrán, hormonů, neurotransmiterů a buněčných proteinů. Chemická sloučenina je prekurzorem taurinu, CoA, cysteinu, glutathionu a dalších thiolových sloučenin, sperminu, putrescinu, spermidinu.

Látka má anti-cholestatický účinek. Drogy založené na této složce eliminují cholestázu, stimulují obnovení normálního toku žluči. To je způsobeno jeho schopností zvýšit pohyblivost a stupeň polarizace hepatocytárních membrán stimulující syntézu fosfatidylcholinu v nich.

Také ademetionin urychluje proces detoxifikace mastných kyselin, zvyšuje hladinu konjugovaných a sulfatovaných mastných kyselin. Hepatocyty se snadněji vylučují do žluči z ledvin. Sírany mastných kyselin jsou schopné chránit jaterní buňky před toxickými účinky nesulfátované FA.

Antidepresivní účinek léků nastává během prvního týdne léčby a stabilizuje se během následujících 14 dnů. Látka je zcela účinná v neurotické a rekurentní endogenní depresi jako profylaktické činidlo.

V případě cirhózy nebo jaterní hepatitidy, se syndromem intrakraniální cholestázy, lék zmírňuje pruritus, normalizuje biochemické parametry krve (bilirubin, aminotransferasa, alkalická fosfatáza atd.). U poloviny pacientů zmizí astenický syndrom nebo výrazně klesá jeho intenzita. Účinek léčby přetrvává po dobu 3 měsíců. Také nástroj je docela efektivní se zvýšeným zatížením jater, kvůli lékům, u opiátů.

Dostatečná účinnost látky byla prokázána při léčbě osteoartrózy s výrazným syndromem bolesti. Existuje stimulace syntézy proteoglykanů a obnovení tkáně chrupavky.

Indikace pro použití

Lék je předepsán:

  • v případě tukové játry;
  • pacienti s chronickou hepatitidou a toxickou jaterní tkání různého původu (z alkoholu, viry, drogy);
  • s chronickou cholecystitidou bez kamenů;
  • pacienti s cirhózou jater;
  • s cholangitidou nebo encefalopatií, včetně těch způsobených selháním jater;
  • těhotné ženy s intrakraniální cholestázou;
  • pro léčbu abstinenčního syndromu jako součásti komplexní terapie;
  • s depresí v kombinaci s jinými léky, pro prevenci depresivních epizod.

Kontraindikace

Přípravky s ademtioninem jsou kontraindikovány:

  • s genetickými poruchami, které ovlivňují průběh methioninového cyklu;
  • u pacientů s homocystinurií a hyperhomocysteinemií;
  • děti a dospívající;
  • s alergiemi na účinnou látku;
  • na 1 a 2 trimestru těhotenství.

Nežádoucí účinky

Během léčby drog často vyvíjí:

Méně časté:

  • suchost sliznice úst, ezofagitida, zvýšená nadýmání, krvácení z gastrointestinálního traktu, jaterní kolika;
  • poruchy spánku, zmatenost, bolesti hlavy, parestézie, závratě;
  • svalové bolesti a křeče, artralgie, urogenitální infekce;
  • kožní vyrážka, pocení, svědění a suchá kůže;
  • reakce v místě vpichu až do nekrózy kůže;
  • anafylaxe, laryngeální edém, angioedém;
  • asténie, otoky, zimnice, celková slabost, hypertermie, návaly horka.

U pacientů s bipolární depresí mohou léky způsobit inverzní ovlivnění (mánie).

Ademetionin, návod k použití (metoda a dávkování)

Léčivo se podává perorálně, intramuskulárně nebo intravenózně.

Tablety se nerozdělují a nebudou žvýkat, pít mezi jídly, je to nejlepší před obědem. Doporučená denní dávka je 0,8 až 1,6 gramu. Léčba pilulkami může být provedena během 2 měsíců, v závislosti na indikaci a doporučení ošetřujícího lékaře.

Příkazy ademtioninu, intravenózní a intramuskulární podání

Injekční lyofilizát se důkladně rozpustí v předem připraveném rozpouštědle (nejčastěji je připojen roztok lyzinu). Injekce se provádí pomalu v akutním období (první 14-21 dní onemocnění). Doporučuje se zadat 0,4-0,8 gramu látky. Po dosažení stabilního výsledku a přenesení pacienta z nemocnice je lepší přejít na tabletovou formu léku.

Obyčejným nebo starším pacientům se doporučuje zahájit léčbu minimálně účinnými a účinnými dávkami.

Předávkování

Předávkování drogy je nepravděpodobné, nebyly hlášeny žádné případy.

Interakce

Kombinace ademtioninu a klomipraminu může vést k rozvoji serotoninového syndromu.

S extrémní opatrností kombinujte lék s selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, tryptofanem, tricyklickými antidepresivy.

Podmínky prodeje

Podmínky skladování

Lék je uložen na suchém místě, při teplotě nejvýše 25 stupňů Celsia, od malých dětí.

Doba použitelnosti

Zvláštní instrukce

Vzhledem k tomu, že lék má určitý tonizující účinek, neměl by být užíván před spaním.

Terapie by měla být prováděna pod dohledem lékaře. Během kurzu je nutné určit hladinu kreatininu a močoviny v moči, úroveň dusíku v krvi.

Pokud má tělo nedostatek kyseliny listové nebo vitaminu B12, léčba nemusí být dostatečně účinná. Doporučuje se užívat tyto léky paralelně.

Vzhledem k tomu, že léčivý přípravek může způsobit závratě, nemůžete během léčby řídit auto nebo provádět potenciálně život ohrožující činnosti.

Pro děti

Tato látka je kontraindikována ve věku 18 let.

Starší lidé

U starších pacientů může být nutné upravit dávkování. Je třeba pečlivě sledovat zdravotní stav starších pacientů.

Během těhotenství a kojení

Užívání léků v prvním a druhém trimestru těhotenství je možné v případě mimořádné situace a na doporučení lékaře V 3. trimestru lze užívat přípravek Ademetionin.

Kojení se doporučuje zastavit.

Drogy obsahující (analogy Andemtioninu)

Strukturní analogy ademtioninu (synonyma): Heptor, Heptral, Heptor N.

Recenze

Některé recenze ohledně použití této látky:

  • "... po průchodu medem. Komise radila manžela, aby léčil játra a předepsal infuzi této drogy. Lékař je drahý, ale účinný, po nemocnici můj manžel vypil další pilulku. Nyní jsou testy normální, stav pokožky se zlepšil, bílá deska opustila jazyk, nebyly během léčby žádné nežádoucí účinky ";
  • "... přijal jsem lék, když začaly problémy s játry. Z nežádoucích účinků - které se neustále chtěly pít, měly pocit pálivého záhysu během léčby pilulkami. Jsem velmi potěšen výsledkem, i když se tento lék ukázal jako drahý ";
  • "... Před několika lety se zacházel s žlučovými kameny. Souběžně lékař předepisoval léčivé byliny a vitamíny. Bohužel, po týdnu užívání léku jsem se začal cítit těžce v dolní části zad, hladina kreatininu se zvyšovala a léčba byla nucena přestat. "

Cena Ademetionion, kde koupit

Cena tablet Ademetionin v kompozici léčiva Heptral je asi 1500 - 1800 rublů na 20 jednotek v dávce 400 mg. Cena přípravku Ademetionin ve formě tablet ve střevě Heptoru činí přibližně 900-1200 rublů za stejné množství účinné látky.

Ademetionin, cena na Ukrajině

Můžete si koupit lék na Ukrajině v síti lékáren nebo předobjednat ji v internetovém obchodě. Náklady na lék Heptor jsou asi 650 rublů, 20 tablet 400 mg. Injekční roztok lze zakoupit za 700 rublů, 5 ampulí, stejné dávky o objemu 5 ml.

S-adenosylmethionin (S-adenosylmethionin)

látka-prášek: nádoby Reg. Č.: LS-001524

Klinicko-farmakologická skupina:

Forma uvolnění, složení a balení

plastové tašky (1) - hliníkové nádoby.

Popis aktivních složek léčiva "Ademetionin"

Farmakologický účinek

Hepatoprotector, má antidepresivní aktivitu. Má choleretické a cholekinetické účinky. Má detoxikační, regenerační, antioxidační, antifibrózu a neuroprotektivní vlastnosti.

Kompenzuje nedostatek ademtioninu a stimuluje jeho produkci v těle, především v játrech a mozku. Podílí se na biologických reakcích transmethylace (donoru methylové skupiny) - molekula S-adenosyl-L-methioninu (ademtionin), je dárcem methylové skupiny v methylačních reakcích fosfolipidů buněčných membrán, proteinů, hormonů, neurotransmiterů; podílí se na transsulfatizačních reakcích jako předchůdce cysteinu, taurinu, glutathionu (poskytuje redoxní mechanismus buněčné detoxikace), acetylačního koenzymu. Zvyšuje obsah glutaminu v játrech, cysteinu a taurinu v plazmě; snižuje obsah methioninu v séru, normalizuje metabolické reakce v játrech. Kromě dekarboxylace se účastní procesů aminopropylace jako prekurzoru polyaminů - putrescinu (stimulátoru regenerace buněk a proliferace hepatocytů), spermidinu a sperminu, které jsou součástí struktury ribosomů.

Má choleretický účinek díky zvýšené mobilitě a polarizaci hepatocytárních membrán v důsledku stimulace syntézy fosfatidylcholinu v nich. To zlepšuje funkci transportních systémů žlučových kyselin spojených s membránami hepatocytů a přispívá k průchodu žlučových kyselin do žlučového systému. Účinná s intralobulární cholestázou (porušení syntézy a toku žluči). Přispívá k detoxikaci žlučových kyselin, zvyšuje obsah konjugovaných a sulfátovaných žlučových kyselin v hepatocytech. Konjugace s taurinem zvyšuje rozpustnost žlučových kyselin a jejich odstranění z hepatocytů. Proces sulfatace žlučových kyselin přispívá k možnosti jejich eliminace ledvinami, usnadňuje průchod hepatocytu přes membránu a vylučování žluči. Navíc sulfátované žlučové kyseliny chrání membrány jaterních buněk před toxickými účinky nesulfátovaných žlučových kyselin (ve vysokých koncentracích přítomných v hepatocytech s intrahepatální cholestázou). U pacientů s difúzními jaterními onemocněními (cirhózou, hepatitidou) s syndromem intrahepatální cholestázy se snižuje závažnost pruritu a změny v biochemických parametrech, včetně přímá hladina bilirubinu, aktivita alkalické fosfatázy, aminotransferázy.

Indikace

Nekalkulezny Chronická cholecystitida, cholangitida, intrahepatální cholestáza, toxické poškození jater různých etiologií (včetně alkoholu, virus, léčivo), ztučnění jater, chronická hepatitida, cirhóza, encefalopatie, včetně spojené s selháním jater (včetně alkoholu).

Deprese (včetně sekundárního), abstinenční syndrom (včetně alkoholu).

Dávkovací režim

Použijte uvnitř, v / m nebo / kapka.

Při denní dávce požití je 800-1600 mg.

Při intravenózní (velmi pomalé) nebo intramuskulární injekci je denní dávka 400-800 mg.

Doba trvání léčby je stanovena individuálně.

Nežádoucí účinky

Na straně trávicího systému: gastralgie, dyspepsie, pálení žáhy.

Jiné: alergické reakce.

Kontraindikace

I. a II. Trimestru těhotenství, laktace (kojení), dětí a dospívajících mladších 18 let, přecitlivělost na ademtionin.

Těhotenství a kojení

Použití v I. a II. Trimestru těhotenství a během laktace (kojení) je kontraindikováno.

Aplikace pro děti

Kontraindikace: děti a dospívající do 18 let.

Zvláštní instrukce

Vzhledem k tonickému účinku ademtioninu se nedoporučuje používat před spaním.

Při použití u pacientů s jaterní cirhózou a hyperazotemií je nezbytné systematické sledování hladiny dusíku v krvi. Během dlouhodobé léčby je nutné určit obsah močoviny a kreatininu v krevním séru.

S-adenosylmethionin

Najděte v lékárně a koupte S-adenosylmethionin

S-adenosylmethioninová instrukce
prášku látky

Intrahepatální cholestáza, poškození jater: toxické, včetně alkoholu, viru, léků (antibiotika, protirakovinová, antituberkulóza, antivirotika, tricyklické antidepresiva, perorální antikoncepce); cirhotické a precirotické stavy; encefalopatie, vč. spojené s selháním jater (alkohol atd.); depresivním a abstinenčním syndromem.

Přecitlivělost, těhotenství (I. a II. Trimestr).

Kontraindikace v těhotenství (I. a II. Trimestr). V době léčby by mělo dojít k ukončení kojení.

Na straně gastrointestinálního traktu: při požití - pálení žáhy, bolesti nebo nepohodlí v epigastrické oblasti, dyspepsie.

Jiné: alergické reakce.

Roztok se připraví bezprostředně před použitím; Pilulka je před odebráním vyjmuta z obalu. Pokud změníte barvu lyofilizovaného prášku nebo tablet, neměli byste je používat.

Vzhledem k tonickému účinku se nedoporučuje užívat před spaním. Léčba se provádí pod dohledem lékaře. Během dlouhodobé léčby je nutné určit obsah močoviny a kreatininu v krevním séru. Při cirhóze a preciróze na pozadí hyperasotemie by měla být hladina dusíku v krvi pečlivě sledována.

Uchovávejte mimo dosah dětí.

Nepoužívejte po datu vypršení platnosti vytištěném na obalu.

S-adenosylmethionin

S-adenosylmethionin (SAMe) je aminokyselina, methionin, spojená s molekulou ATP; Tato molekula přirozeně cirkuluje v krvi a působí jako "methyl donor". Metylová skupina v chemii je reprezentována molekulou uhlíku (spojenou s několika vodíky), zatímco přenos methylové skupiny na jiné molekuly může urychlit nebo udržovat reakce ve formě metabolické "podpory". Cholinergiká jsou dalším významným dárcem methylové skupiny v těle, ale kvůli selektivitě některých reakcí nemusí být dva dárci nutně vzájemně zaměnitelní. Některé stavy těla mohou být spojeny s nízkými hladinami cirkulujícího S-adenosylmethioninu, včetně osteoartritidy a deprese, přičemž S-adenosylmethionin má silný terapeutický potenciál; po období růstu 1-2 měsíce má další S-adenosylmethionin v množství 800-1600 mg denně stejnou sílu účinku jako některá farmaceutická činidla proti osteoartróze a depresi a také zvyšuje účinek některých antidepresiv. Ačkoli nízké hladiny cirkulujícího S-adenosylmethioninu jsou také pozorovány u diabetu, příznivé účinky S-adenosylmethioninu a kontroly glukózy nejsou tak dobře definovány jako účinky deprese a osteoartrózy. S-adenosylmethionin doprovází mnoho živin-podobných účinků v těle, když je regulován v určitém rozmezí v séru a je spojen s vedlejšími účinky, když přesahuje tento rozsah. Je to teoreticky příznivý účinek na stav těla, kdy se hladina cirkulujícího S-adenosylmethioninu snižuje. Přestože jsou u pacientů s S-adenosylmethioninem vzácně hlášeny vedlejší účinky, některé studie uvádějí malý počet účastníků, kteří prokázali manický stav v důsledku užívání S-adenosylmethioninu. Není široce distribuován, ale je spojen s příjmem S-adenosylmethioninu z neznámých důvodů; účastníci byli hlášeni bez anamnézy maniakálního stavu stejně, stejně jako nedostatečné spojení s jakýmikoli patologickými stavy na základě zásluh.

Také známý jako: SAME, SAMe, ademtionin, S-adenosyl-L-methionin, adometh.

Nesmí se zaměňovat s: methionin (jedna aminokyselina)

S-adenosylmethionin: návod k použití

Příjem S-adenosylmethioninu se pohybuje v rozmezí 600-1200 mg denně, rozdělené na dvě nebo tři oddělené dávky a užívá se s jídlem. Maximální dávka (1200 mg) se používá častěji, zatímco nízká dávka (600 mg) se používá ke snížení nákladů. S-adenosylmethionin vyžaduje několik týdnů nebo až jeden měsíc kontinuálního podávání, aby se dosáhlo příznivého účinku při osteoartritidě. Příznivé účinky mohou nastat rychleji.

Zdroje a struktura

S-adenosylmethionin je methyl donor pro biosyntézu hormonů, neurotransmiterů, nukleových kyselin, proteinů a fosfolipidů. 1) S-adenosylmethionin je v některých případech označován jako ademtionin.

Endogenní regulace

S-adenosylmethionin se podílí na posledních stupních regulační cesty, včetně kyseliny listové (potravinářské folát) a kobalaminu (potraviny B12). Kyselina listová je převede na 5-methyltetrahydrofolátu (5-MTHF biologicky aktivní folát), který převádí cirkulující homocysteinu zpět na aminokyselinu methionin (postup s použitím vitamin B12 jako kofaktor pro pokračování); L-methionin a potom se váže na adenosin skupiny z ATP na vytvoření S-adenosylmethionin, který se používá pro přenos methylové skupiny v různých reakcí, které štěpí S-adenosylmethionin se S-adenosylhomocystein vrátit ji do horní části výše uvedeného cyklu (po oddělení adenosin stává opět homocystein ). Tento cyklus je někdy označován jako jeden-uhlíkový cyklus. S-adenosylmethionin je zapojen do methylačního cyklu s folátem a B12 a cirkuluje tělem za účelem přenosu methylových skupin, takže další reakce na tělo mohou pokračovat. S ohledem na jedné sloučeniny uhlíku druhý cyklus, v důsledku přijímání S-adenosylmethionin v množství 400 mg, hladina S-adenosylmethionin v plazmě se zvýší na 9,6 násobku (hodnoty Cmax, jako AUC, byly stanoveny a může být zavádějící), a zároveň dochází ke zvýšení hodnoty 5-MTHF (1,95 krát) a S-adenosylhomocysteinu (2,9krát), zatímco hladina homocysteinu a methioninu zůstává nezměněna. Při podávání 800 mg po 4 týdnech nebylo pozorováno žádné zvýšení. 2) Může mít vliv na jiné sloučeniny jednobuněčného cyklu, ale nikoliv na homocystein.

Nedostatek a nadbytek (vzájemné vztahy)

S-adenosylmethionin je regulován v séru v širokém rozmezí 60-120 nmol / l (24-64 ng / ml). [8] Pokud jde o stav nedostatku (je-li hladina cirkulace menší než výše uvedený fyziologicky podporovaný rozsah), je pozorována u pacientů s depresí (průměrně 44 +/- 25 nmol / l) a u osob s HIV trpícími depresí, ale je nejvíce závažná u pneumonie ( 4 nmol / l). Sérová hladina pod normální hodnotou byla také zjištěna u lidí s demencí, zejména těch, které jsou náchylné k Alzheimerově nemoci. 3) Jedna studie o kontrolovaných diabeticích trpících různými stadii nefropatie (patologie selhání ledvin spojených s diabetem) ukázala, že normální vztah mezi S-adenosylmethioninem a 5-MTHF byl neregulovaný (hlavně v pokročilých případech nefropatie) a že hladina séra S-adenosylmethionin klesl v inverzním poměru ke zvýšení S-adenosylhomocysteinu. Úroveň S-adenosylmethioninu v séru se během deprese sníží a může být také nižší u osob infikovaných HIV. Pacienti se schizofrenií prokázali přebytek normálního sérového S-adenosylmethioninu, přičemž jedna studie vyčíslila sérové ​​hladiny S-adenosylmethioninu u 16 pacientů se schizofrenií (s použitím antipsychotických léků) při 255,4-273,8 ng / ml +/- 52,1 až 71,8), zatímco následné příjmy způsobily další zvýšení. Jedna studie u starších lidí s deficiencí kobalaminu zaznamenala zvýšení krevní příznaků S-adenosylmethioninu, což bylo doprovázeno zvýšením S-adenosylhomocysteinu, kyseliny methylmalonové a homocysteinu; tyto patologické abnormality byly normalizovány jako výsledek léčby kobalaminem. 4) Některé případy jsou spojeny s přebytkem normálních sérových hladin S-adenosylmethioninu, jako je schizofrenie a nedostatek kobalaminu. Muži mají významně vyšší hladinu S-adenosylmethioninu erytrocytů než ženy bez dávky. Ženy mohou vykazovat ostřejší skok v plazmě S-adenosylmethioninu jako výsledek perorálního podávání ve srovnání s muži, důvody pro to nejsou dosud známy; to je pravděpodobně spojeno s nižšími výchozími hladinami S-adenosylmethioninu u žen ve srovnání s muži. 5) Existují některé genderové rozdíly ohledně úrovně S-adenosylmethioninu v těle a odpovědi na příjem.

Odolnost

S-adenosylmethionin se vyrábí fyziologicky ve formě S / S a může být pasivně převeden na formu R / S po dlouhou dobu (obě formy jsou biologicky aktivní, ale různými způsoby), zatímco čistá forma S / S je racemizována na rovnovážný S / S a R / S ve stejném poměru. Předpokládá se, zda je tato rovnováha praktická nebo ne, ale některé studie naznačují, že S / S je biologicky aktivní forma ve vztahu k přenosu methylové skupiny, 6) zatímco R / S inhibuje působení methyltransferázy. 7) Existuje alespoň jedna studie, při níž byla zjištěna nízká účinnost S-adenosylmethioninu a nutnost opětovného přenosu; autoři naznačují, že transformace na R / S může hrát roli v tomto, ale analýza k potvrzení tohoto nebyla provedena. Je pravděpodobné, že po delší době může S-adenosylmethionin ztratit svůj účinek v důsledku rozpadu aktivní složky na méně aktivní formu.

Farmakologie

Biologická strávitelnost

Obvyklé formy S-adenosylmethioninu mají biologickou dostupnost 0,5 až 1,0% jako výsledek perorálního podávání bez enterických kapslí, což pravděpodobně souvisí se slabým střevním propustností. Tato studie je založena na těchto zjištěních ohledně rychlosti absorpce buněk střev a jater. 100 mg S-adenosylmethioninu, užívaného jako disulfát tosylátová sůl (enterosolventní kapsle), má zvýšenou biologickou dostupnost o 2-3%. 8) Slabě vstřebává ve střevě.

Sérum

Perorální podání 400 mg S-adenosylmethioninu (ve formě adometi bis (sulfát) -p-toluensulfonátu) u 14 zdravých lidí může zvýšit plazmatické hladiny z 38 +/- 13,4 nmol / l na Cmax v 361,8 +/- 66, 4 nmol / l na Tmax při 4,3 +/- 0,3 hodiny. Hmotnostně regulovaná oblast pod křivkou (s přihlédnutím k počátečním hodnotám) při neexistenci expozice (kontrola) byla 6,8 +/- 2 a 400 mg adomety poskytlo hodnotu AUC 194,8 ± 41,3 nmol / l / h, zatímco S-adenosylmethionin má poločas rozpadu 1,7 +/- 0,3 hodiny u zdravých lidí při užívání 400 mg. U zdravých lidí, kteří užívali jednu dávku S-adenosylmethioninu v 1000 mg (16,8 +/- 1,3 mg / kg) na prázdném žaludku (sůl disulfát tosylátu), hodnota Cmax 2,37-2,50 μmol / l (+/- 1, 58-1,83) na Tmax za 5,2-5,4 hodiny. [29] Hodnota AUC24h byla 8,56 ± 5,16 a 10,3 ± 8 μmol / l / h u mužů a žen, což je pravděpodobně způsobeno rozdíly v tělesné hmotnosti; poločas eliminace byl 6,06-6,2 (+/- 1,8-2,6) hodin. Existuje závislost na dávce růstu koncentrace S-adenosylmethioninu v plazmě, zatímco perorální podávání může zvýšit hladinu sérového S-adenosylmethioninu nad normální hodnotu u zdravých lidí. Po opakovaném podání 1000 mg S-adenosylmethioninu se hladina Tmax v séru S-adenosylmethioninu mírně snížila z 5,3 +/- 1,25 hodiny po první dávce na 4,20 +/- 1,87 hodiny po 5 dnech.

Distribuce (sérum, mozek)

S-adenosylmethionin účinně překonává hematoencefalickou bariéru v důsledku intravenózního podávání. Bylo zjištěno, že vazba S-adenosylmethioninu na sérové ​​proteiny je zanedbatelná. 9) Neváže se na sérové ​​proteiny. Na úrovni buněk se pohyb S-adenosylmethioninu napříč buňkou a mitochondriální membránou nevyskytuje pasivně, ale provádí se vysoce specifickým nosičem z rodiny nosiče biopterinu folátu (FBT). Tento nosič (SAMC, kódovaný genem SLC25A26) je saturovatelný, inhibován S-adenosylhomocysteinem a ačkoliv mRNA pro tento nosič je exprimována relativně rovnoměrně v játrech, mozku, srdci, plicích, ledvinách a kosterních svalech, má 7krát vyšší závažnost varlat a mírně nižší hladinu sleziny (ve srovnání s játry); to nemusí nutně odrážet aktivitu vektoru. S-adenosylmethionin má svůj vlastní buněčný transportér známý jako SAMC.

Odstranění

Při zdravých účastnících byl zjištěn renální clearance 3,7 ± 0,5 a 3,1 ± 0,2 ml / min u intravenózních injekcí 100 mg a 500 mg S-adenosylmethioninu. Jedna studie o perorálním podání 1000 mg S-adenosylmethioninu zdravým lidem každé ráno po dobu 5 dnů s měřením v první a poslední den neukázala jasně zvyšující účinek S-adenosylmethioninu na dlouhou dobu.

Interakce s neurologií

Acetylcholin

S-adenosylmethionin může přeměnit nikotinamin na N-methylnikotinamid (NMNA) prostřednictvím nikotinamid-N-methyltransferázy, NMNA může zabránit uvolňování cholinu z mozku a neuronů. Kromě toho některé laboratorní studie naznačují zvýšení hustoty acetylcholinového muskarinového receptoru v důsledku užívání S-adenosylmethioninu u mladých i starých krys. 10) Tyto dva mechanismy mohou podtrhnout význam S-adenosylmethioninu při regulaci cholinergní funkce v mozku a mohou určit potenciální terapeutický účinek u Alzheimerovy choroby.

Depresivní

S-adenosylmethionin pravděpodobně souvisí s depresí kvůli tomu, že zprostředkovává v jednobuněčném cyklu (porušení tohoto cyklu je spojeno především s depresí a nedostatek folátů je pozorován u 10-30% lidí v depresi 11)), zatímco nízká S α-adenosylmethionin je pozorován u cerebrospinálních tekutin u depresivních osob, existuje také pozitivní korelace mezi reliéfem deprese a zvýšením sérového S-adenosylmethioninu při použití jiných antidepresiv. Některé patologické abnormality byly nalezeny v enzymu methionin adenosyltransferáza, která produkuje S-adenosylmethionin v těle, u pacientů se schizofrenií ve stavu deprese, zatímco u účastníků s manickým syndromem nebyla po určitou dobu identifikována, což naznačuje spojení s depresivními poruchami. 12) Vzhledem k pozitivnímu vztahu mezi blahobytem a S-adenosylmethioninem (s nízkými hladinami spojenými s depresí a vysokými hladinami ne) byl S-adenosylmethionin zkoumán pro použití při depresi; nicméně výše uvedené výsledky mluví pouze o pozitivní korelaci, ale ne o kauzální roli. Přezkum studií hodnotících perorální podávání dávek S-adenosylmethioninu v rozmezí od 200 mg do 1600 mg naznačuje, že jsou blízké tricyklickým antidepresivům (v současnosti zastaralým lékům na depresi) a jsou účinnější než placebo, tyto závěry byly učiněny v pozdější metaanalýze výzkumu. Při hodnocení vlivu injekcí S-adenosylmethioninu na mozkové vlny u zdravých lidí byl výsledek injekcí s S-adenosylmethioninem podobný jako u imipraminu a tricyklických antidepresiv. Pokud jde o rychlost nástupu účinku, v přehledu výzkumu se uvádí, že S-adenosylmethionin byl po několika dnech spojen s určitou úlevou od symptomů deprese, zatímco standardní tricyklické antidepresiva trvaly až dva týdny (použité v této studii jako základní linie) a že přidání S- adenosylmethionin na léčbu tricyklickými antidepresivy snižuje dobu, po níž lidé hlásí zlepšení symptomů. 13) Samotný S-adenosylmethionin má určitou účinnost při léčbě deprese a soutěží s tricyklickými antidepresivy. Jedna studie, která užívala S-adenosylmethionin v dávce 1600 mg denně (dvě samostatné dávky) jako adjuvantní terapie společně se SSRI po dobu 6 týdnů, zjistila, že úleva od symptomů deprese, stanovená Hamiltonovou stupnicí pro hodnocení závažnosti deprese, se zvýšila z 17,6 % (hlášeno) 36,1% a míra remisie byla zvýšena z 11,7% na (hlášeno) 25,8%; tyto počty v jiné studii byly považovány za chybné a ve skutečnosti představovaly 46,1% a 35,8%. Tato studie demonstruje účinnost S-adenosylmethioninu u populací rezistentních na SSRI (ačkoli toto nebylo preferovaným kritériem pro zařazení) a vedlejší účinky se nelišily v skupinách sestávajících ze zástupců různých pohlaví. Tato studie byla postavena na dřívějším pilotním studiu, kde bylo pozorováno zlepšení SSRI léčby u nereagujících a částečně reagujících v důsledku 800-1600 mg S-adenosylmethioninu. Jedná se o jeden z mála nutričních doplňků, které posilují léčbu SSRI spolu s kreatinem. 12-ti týdenní otevřená dílčí ukázka jiné studie u lidí s celkovou depresivní poruchou zjistila významný účinek užívání 1600-3200 mg S-adenosylmethioninu denně ve srovnání s placebem, stejně jako překročení 10-20 mg escitalopramu v intervalu 2,4 a 6 týdnů, ale ne v 8 -12 týden, protože oblouk escitalopramu vykazuje pomalé, ale stálé zlepšení po dlouhou dobu, která se nakonec přibližuje oblouku S-adenosylmethioninu. Míra odezvy (stanovená v Hamiltonově stupnici byla 50% nebo více pro hodnocení závažnosti deprese 17 bodů) byla 45% u skupiny S-adenosylmethioninu, 31% ve skupině s escitalopramem a 26% ve skupině s placebem. 14) S-adenosylmethionin může mít úzkou účinnost než SSRI (escitalopram) až 12 týdnů. Ve studiích na osoby bez deprese, které měřily symptomy deprese, 800 mg S-adenosylmethioninu po dobu 8 týdnů u lidí se schizofrenií nebylo schopno ovlivnit symptomy deprese více než placebo (výchozí sérový S-adenosylmethionin byl v normální rozsah).

Schizofrenie

Jedna studie uvádí, že S-adenosylmethionin v dávce 800 mg denně po dobu 8 týdnů (dvojitě zaslepený) kromě standardní antipsychotiky může zlepšit kvalitu života (kvalita života) a omezit agresivní chování (určeno stupněm vnějšího agresivního projevu) v podskupině nízký počet pacientů s katechol-O-methyltransferázou (COMT) se schizofrenií; placebo vykazovalo 43% pokles, zatímco S-adenosylmethionin vykazoval 77% pokles, ale také byla zjištěna vysoká variabilita. Polymorfismus enzymu COMT s nízkou aktivitou (158 μm) je spojen s agresivním chováním u schizofrenie, 15) a autoři předpokládají, že tento účinek byl spojen se zvýšením aktivity COMT v důsledku metylace, avšak s výjimkou původního genotypizace neexistuje COMT analýza, ačkoli S-adenosylmethionin způsobuje pokles sérových katecholaminů.

Parkinsonova choroba

U malého počtu (n = 11) depresivních pacientů s Parkinsonovou chorobou bylo zjištěno, že různé dávky v rozmezí 800 až 3600 mg S-adenosylmethioninu po dobu 10 týdnů byly spojeny s poměrně významným zlepšením deprese, jak bylo stanoveno v Hamiltonově škále pro posouzení závažnosti deprese, zatímco 10 z 11 pacientů zaznamenalo zlepšení o více než 50% a průměrná hodnota na stupnici klesla z 27,09 +/- 6,04 na 9,55 +/- 7,29 (65% zlepšení). Tato studie byla otevřená.

Kognitivní funkce

Perorální podání 1600 mg S-adenosylmethioninu denně ve dvou oddělených dávkách 800 mg u zdravých dospělých (25,2 +/- 0,8 roku) ukázalo, že hladina jak fosfokreatinů (biologicky aktivní formy kreatinu) byla zvýšena o 9,2 +/- 3,3%, zatímco hladina beta-nukleosidů (včetně ATP) byla snížena o 7,9 +/- 3,6%; nebyla zjištěna žádná změna anorganického fosfátu nebo pH. Tento účinek je podobný tomu, který byl pozorován ve studiích služby lékařských zástupců 31P ohledně příjmu kreatinu a může být způsoben tím, že S-adenosylmethionin převede methylovou skupinu na guanidinoacetát (GAA, prekurzor kreatinu), aby urychlil jeho syntézu. U zdravých mladých dospělých může mít S-adenosylmethionin příznivý účinek, podobný příjmu kreatinu na mozku. Jedna studie na osoby s depresí, které neodpověděly na léčbu SSRI a které užívaly 400 mg S-adenosylmethioninu dvakrát denně (celkem 800 mg) po dobu dvou týdnů, což zdvojnásobilo dávku (1600 mg) po dobu dalších 4 týdnů, zaznamenalo významné zlepšení v mnemonickém reprodukce a tendence k lepšímu sladění slov, jak je stanoveno dotazníkem kognitivních a fyzických symptomů (CPFQ). Tato studie nenalezla významný příznivý účinek na koncentraci, jasnost mysli, sílu nebo schopnost zaměřit se. Může mít slabý kognitivně-zlepšující účinek u depresivních lidí, kteří jsou více náchylní na kognitivní nedostatečnost. Ve studii (dvojitě slepé, cross-over), která studovala 400 mg nebo 1600 mg S-adenosylmethioninu po dobu 15 dní u zdravých starších lidí -73 let) bylo zjištěno, že maximální dávka je spojena s ospalostí po 6 hodinách po podání, což může předcházet snížení výkonu ve vztahu k číselné paměti; 15 dní užívání 400 mg bylo spojeno se zlepšením nálady, ale také se zhoršením číselné paměti. Smíšené výsledky byly získány u zdravých pacientů bez deprese.

Stav kardiovaskulárního systému

Funkce endotelu

Kontrola koncentrací homocysteinu (nepříznivě ovlivňující stav endotelu) a dalších rizikových faktorů pro kardiovaskulární systém ukázala, že sérové ​​hladiny S-adenosylmethioninu a 5-methyltetrahydrofolátu (5-MTHF) jsou pozitivně spojeny s průtokem krve a funkcí hladkého svalstva, avšak vysoká hladina S-adenosylmethioninu je spojena s lepším průtokem krve a nízká hladina 5-MTHF je spojena se slabším průtokem krve. Tato studie vyhodnotila a rozdělila 608 osob na tercyl a srovnávala tercyls s nízkými a vysokými hladinami S-adenosylmethioninu navzájem. Tento vztah není vysvětlen nitroglycerinem zprostředkovanou dilatací, což je test, který odráží fungování hladkého svalstva. 16)

Homocystein

Studie provedená na zdravých osobách, která užívala 800 mg S-adenosylmethioninu denně po dobu 4 týdnů, nenalezla významné zvýšení plazmatického homocysteinu ani vysokou citlivost C-reaktivního proteinu. Případová studie založená na této studii, která užívala vysokou hladinu homocysteinu jako výchozí (13,1 mmol / l), skutečně prokázala pokles na konci studie na 19%. Jedna studie, která později zkoumala, zda je S-adenosylmethionin spojen se zvýšením sérového homocysteinu (rizikovým faktorem pro kardiovaskulární systém), ukázala, že léčba S-adenosylmethioninem nebyla spojena se zvýšením homocysteinu ve srovnání s výchozí hodnotou na konci studie ; tato studie rovněž nezaznamenala významné rozdíly mezi skupinami (S-adenosylmethionin a placebo) s ohledem na základní hodnotu, která omezuje zjištění. Užívání 1600 mg denně po dobu 4 týdnů také nezvyšuje hladiny homocysteinu, i když u malého počtu testovaných subjektů bylo zjištěno zanedbatelné (a považované za nepatrné) zvýšení formaldehydu. 17) Užívání S-adenosylmethioninu nemá významný vliv na hladiny homocysteinu v séru.

Interakce kosterních svalů

Fibromyalgie

Fibromyalgie je nešpecifické onemocnění muskuloskeletálního systému (svalů a kostry), které je v některých případech doprovázeno neklidným spánkem a ztuhlostí nebo únavou. Jedna studie, která užívala 200 mg S-adenosylmethioninu intravenózně, zaznamenala zlepšení nálady a svalové slabosti primární fibromyalgie a příznivý účinek intravenózního S-adenosylmethioninu byl replikován v dalších studiích. Tyto výsledky byly potvrzeny ve dvojitě slepé studii S-adenosylmethioninu (800 mg) ve vztahu k primární fibromyalgii (fibrositidě), kde byl pozorován dostatečně silný příznivý účinek ve vztahu k slabosti, některé výhody z hlediska ranní tuhosti a absence jasného příznivého účinku ve srovnání s placebem vztah svalové síly po 6 týdnech bez ohledu na jiné léky. 18) Tato studie rovněž zaznamenala výrazné zlepšení bolesti a únavy (prostřednictvím 5 bodů VAŠEHO) s příznivou tendencí k blahu a bez významného vlivu na poruchu spánku. Obecně jedna recenze studovaného subjektu poznamenala, že existuje slabý důkaz týkající se úlevy od symptomů fibromyalgie v důsledku léčby S-adenosylmethioninem, který je nadřazen NSAID, ale zároveň je méně účinný než SSRI. Do určité míry je účinná pro fibromyalgii, ale neexistují srovnávací studie a opakované studie o perorálním podání, aby se zjistilo, jak je účinná.

Játra a hepatologie

Mastná degenerace jater a cirhózy

S-adenosylmethionin byl zkoumán s ohledem na jeho roli v játrech vzhledem k tomu, že steatohepatitida (mastná degenerace jater) je spojena se snížením rychlosti jednokorunového cyklu a následnou metylací v játrech. Navíc S-adenosylmethionin je schopen normalizovat hladinu glutathionu v erytrocytech (červených krvinkách) po intravenózním podání; glutathion, jehož hladina se odchyluje od normy během poškození jater v důsledku změn metabolismu síry, 19) je určena k ochraně jater před poškozením. Jedna velká multicentrická studie poznamenala, že léčba lidí s cirhózou po dobu 2 let s 1 200 mg S-adenosylmethioninu denně dokázala snížit rychlost, při které je nutná transplantace jater nebo úmrtí z cirhózy z 29% na 12%; silnější příznivý účinek byl nalezen u lidí s méně závažnou patologií cirhózy ve srovnání s posledními stadii cirhózy. Rozdíl ve skutečnosti nedosáhl statistické významnosti, když bylo v analýze zařazeno 8 subjektů (z 123) s cirhózou v poslední fázi. 20)

Játrové enzymy

Jedna studie na 52 zdravých osobách, která užívala 800 mg S-adenosylmethioninu po dobu 8 týdnů, zaznamenala mírný nárůst sérového ALT, který byl významný v rozsahu (22%), ale neměl statistickou významnost (P = 0,29). U lidí podstupujících chemoterapii, kteří dále prokázali jaterní toxicitu, bylo užívání S-adenosylmethioninu spojeno se snížením jaterních enzymů (AST, ALT, LDH), které byly zvýšeny v reakci na toxicitu; S-adenosylmethionin v této otevřené pilotní studii neúčinkoval chemoterapii.

Cholestáza

Jedna studie, která užívala 1000 mg S-adenosylmethioninu intravenózně, zaznamenala, že v porovnání se standardní kyselinou ursodeoxycholovou (UDCA, 750 mg) perorální terapie cholestázy související s těhotenstvím trvala více než 12 dní k produkci S-adenosylmethioninu a byla nižší než UDCA, komplexní terapie způsobila rychlé zlepšení (bez významného vlivu na velikost). Praktičtější intervence (méně než 36 týdnů těhotenství) spočívající v perorálním podání S-adenosylmethioninu v dávce 1000 mg (rozdělená do dvou dávek) a porovnání s 600 mg UDCA (dvě oddělené dávky) zaznamenala nepřítomnost významného rozdílu v klinických příznacích svědění, ale UDCA překonal S-adenosylmethionin při snižování sérových žlučových kyselin, bilirubinu a jaterních enzymů. Perorální podávání obou léčiv také ukázalo aditivní účinek podobný výše zmíněnému studiu intravenózního podávání S-adenosylmethioninu, 21), zatímco alespoň dvě studie neukázaly žádné významné zlepšení cholestázy u těhotných žen v důsledku perorálního podání S-adenosylmethioninu. Je do jisté míry účinná při oslabení účinků cholestázy na těhotné ženy, ale je obvykle nižší než kyselina ursodeoxycholová (UDCA). Zlepšení pruritu byla stejná, i když komplexní terapie má aditivní účinek.

Vírové reakce

Pegylovaný interferon je léčivo, které se někdy používá při léčbě infekcí způsobených hepatitidou C v časných stádiích infekce kvůli významu interferonu v virologické reakci; dárce methylových skupin, jako je například S-adenosylmethioninu a betainu (deriváty cholinergika) zesílit přenos signálu z interferonu do jádra přes JAK-STAT, 22), jak samotného viru sverhvyrazhaet fosfatáza bílkovin A2 (PP2Ac), který potlačuje PRMT1 (molekuly, která zachovává akci STAT1 na dráze JAK-STAT metylací); přidání dalších dárců methylových dárců pravděpodobně obchází tuto inhibici, zatímco v pilotní studii o osobách s hepatitidou C, kdy původně pouze 14% lidí dosáhlo časné virové reakce, S-adenosylmethionin v dávce 1200 mg (a 6 g betainu) toto číslo bylo až ve výši 59%, pokud bylo použito ve spojení se standardní terapií interferonem / ribavirinem, ale neposkytlo významné výhody ve vztahu k dlouhodobé virologické odpovědi (10%). Další studie na tomto tématu uvádí, že 53% lidí mělo v rané fázi virologickou reakci jako výsledek odběru 1200 mg S-adenosylmethioninu odděleně, zatímco 48% těch, kteří nereagovali na léčbu dříve, vykazovalo 48 hodin později nezjištěnou hladinu mRNA viru hepatitidy C, adenosylmethionin byl kombinován se standardní terapií. Vzhledem k schopnosti přenášet methylovou skupinu může podávání S-adenosylmethioninu působit jako adjuvantní léčba hepatitidy C.

Intervence

Jedna studie, která užívala 1200 mg S-adenosylmethioninu denně (tři dávky 400 mg) denně po dobu 24 týdnů u osob trpících alkoholickým onemocněním jater (alkohol je dočasně zakázán) neodhalil žádné rozdíly v hladině bilirubinu, alkalické fosfatázy, AST nebo ALT ; Tato studie rovněž nezjistila žádnou změnu v sérovém S-adenosylmethioninu.

Imunologie a zánět

Osteoartróza

Jedna velká multicentrická studie (n = 734), který obsahuje revmatologické a ortopedické kliniky osteoartrózy kolene a kyčle, je uvedeno, že 1200 mg S-adenosylmethionin (400 mg třikrát denně) byly stejně účinné jako 750 mg naproxenu, měřeno po 30 dní, ale ne za 15 dní; po 30 dnech byl S-adenosylmethionin významně účinnější než placebo. 23) Když se po 30 dnech zohlednilo hodnocení na stupnici od 1 do 4, došlo ke zlepšení omezení funkčnosti (24% zlepšení oproti výchozí hodnotě), bolesti během dne (40%) a bolesti při zvyšování (23%).. Ve srovnání s celekoxibem (selektivní inhibitor COX-2 pro léčení osteoartritidy) S-adenosylmethionin se chová stejně k léčbě bolesti, otok kolena a funkční pohyb po 2 měsících léčby, ale ne jeden měsíc kolichestve1200 mg, užívaná dvakrát den 600 mg. Ve vztahu k S-adenosylmethioninu a osteoartritidě byly provedeny dvě metaanalýzy, které měly srovnatelný účinek jako ibuprofen nebo společné studie "NSAID". 24) Metaanalýza Soeken et al. Na základě metaanalýzy z roku 1987, která, ačkoliv studovala 12 studií pro více než 22 000 lidí, zjistila příznivý účinek v důsledku S-adenosylmethioninu, avšak byla do značné míry ovlivněna 97% zúčastněných pacientů v otevřené studii. Zjistil, že příznivý účinek S-adenosylmethioninu na osteoartritidu ve srovnání s placebem (založený na studiích skupiny 11 s průměrným skóre Jadadu 87,5%) byl dostatečně významný pro 1 422 subjektů, když zvýšil pohybovou funkčnost, 31 a 95% CI, 099-, 520), avšak ve srovnání s placebem měly tendenci být významné, pokud jde o úlevu od bolesti, bez významných rozdílů ve srovnání s NSAID. Tato metaanalýza ukázala, že většina studií užívala dávku třikrát denně, 400 mg (pouze 1 200 mg), 3 studie užívalo 600 mg a jednu 400 mg a také poznamenalo, že procento výdechů ze studií, které používaly Nesteroidní protizánětlivé léky (6,9%) byly významně vyšší než u S-adenosylmethioninu (2,6%), což pravděpodobně souvisí s menším počtem vedlejších účinků. Studie fáze IV u lidí starších 18 let s osteoartritidou porovnávající účinek S-adenosylmethioninu (1200 mg rozdělená do tří dávek) se standardním přípravkem s nabumetonem (1000 mg) po dobu 8 týdnů poznamenala, že neexistují žádné významné rozdíly v úlevě od bolesti, užívání rezervní terapie, nežádoucí účinky nebo spontánní odchod ze studie. 25) Hodnota základní bolesti 56,6 +/- 15,2 (na stupnici 100 bodů u VAŠEHO) byla snížena na 49,4 +/- 19,1 (snížení o 13%) ve 4. týdnu a na 44,2 +/- 22,5 (snížení o 22%) v týdnu 8. Byly zaznamenány určité rozdíly v bolesti po dobu 4 týdnů ve prospěch nabumetonu a stejný rozdíl byl zaznamenán ve studiích srovnávajících S-adenosylmethionin s naproxenem a inhibitorem COX-2 celekoxibem; to demonstruje příznivý účinek S-adenosylmethioninu, který soutěží s léčivy, což může vyžadovat účinnost až 8 týdnů. Ve studiích srovnávajících S-adenosylmethionin s placebem je léčba S-adenosylmethioninem v dávkách od 400 do 1200 mg mnohem účinnější než placebo při zlepšování funkčnosti končetin a ulehčení bolesti u osob s diagnózou osteoartrózy; má větší srovnatelnou účinnost z hlediska funkčnosti. Ve srovnávacích studiích, S-adenosylmethionin má podobnou účinnost s několika léčiv pro léčení osteoartritidy (nabumeton, NSAID, naproxen, celecoxib), i když to vyžaduje delší časové období, než „foukat“, od 30-60 dnů po začátku S-adenosylmethionin.

Interakce s hormony

Testosteron

Methylace ve varlatech je důležitá pro produkci testosteronu sám o sobě, protože porušení methylace in vitro (za použití S-adenosylhomocystein) snižuje účinky luteinizačního hormonu (LH), stimuluje produkci androgenů, a to až na 48% (při inkubaci s S-adenosylmethionin zvyšuje aktivitu o 28%), ke které dochází modulací počtu povrchových LH receptorů. Testosteron sám má příznivý vliv na produkci S-adenosylmethioninu a jeho využití v těle (stanovena u myší studie), kde testosteron ledvin (není pozorován v jaterní tkáni) může zvýšit obsah S-adenosylmethionin prostřednictvím vybuzení enzymu S-adenosylmethionin-syntázy; enzymu pro výrobu S-adenosylmethioninu. Tento enzym je regulován v prostatické žláze a testikulární tkáni stejně, zatímco orchidektomie (odstranění varlat) může snížit hladinu S-adenosylmethionin syntázy na 34% po 3 dnech s dalším poklesem po týdnu, ale hladina je udržována injekcí nízkých dávek testosteronu. 26) Testosteron samotný reguluje hladinu S-adenosylmethioninu v varškách manipulací s enzymem s omezenou rychlostí, zatímco správná hladina S-adenosylmethioninu zachovává funkci varlat; Není známo, jak aditivní S-adenosylmethionin působí na varlata nebo testosteron.

Interakce živin

Folate

Symptomy kognitivních deficitů spojených s nedostatkem folátu mohou být dočasně vyřešeny pomocí S-adenosylmethioninu, protože mnoho příznaků nedostatku folátu je způsobeno poklesem S-adenosylmethioninu.

Levodopa

Levodopa (obchodní název L-dihydroxyfenylalaninu) zvyšuje hladinu S-adenosylmethioninu v séru v důsledku perorálního podání v množství 125 mg (při užívání s periferním metabolickým blokátorem L-DOPA, v tomto případě benserazidem).

Bezpečnost a toxikologie

Klinické případy

Nejméně jedna studie o depresi zaznamenala jednu experimentální maniakální epizodu bez její historie; byl údajně spojen s léky.

Odkazy:

Podporujte náš projekt - věnujte pozornost našim sponzorům:

Kromě Toho, O Depresi