Klasifikace antidepresiv

Dnes má farmakologický trh antidepresiva, které jsou "zástupci" 50 různých farmakologických skupin. To umožňuje zvolit si lék pro každého konkrétního pacienta.

Neexistuje obecně uznávaná klasifikace antidepresiv, protože mohou být seskupeny několika způsoby.

Co jsou antidepresiva?

  • Chemickou strukturou,
  • Po generacích
  • Podle mechanismu akce,
  • Aktivním zaměřením.

Prvními antidepresivy byly léky, které se staly předchůdci skupin MAO inhibitorů (blokujících monoaminooxidázu) a tricyklických antidepresiv. Mezi inhibitory MAO dnes existují dvě skupiny. Prostředky skupiny A poskytují deaminace aminů, jako je norepinefrin, epinefrin, dopamin, serotonin, tyramin, skupina B je odpovědná za deaminaci jiných aminů. Inhibice, tj. Snížení aktivity jednotlivých látek v důsledku antidepresiv, může být konkurenční nebo nekompetitivní, reverzibilní nebo nezvratné. Tyto vlastnosti léků ovlivňují jejich terapeutické a farmakologické vlastnosti. Například blokování MAO typu A je zajištěno následujícími léky: iproniazid, fenelzin, nialamid, tranylcypromin. Jedná se selektivně a jejich vliv je reverzibilní.

Další velkou skupinou, kterou lze rozlišovat mezi typy antidepresiv, jsou tricyklické léky. Byli pojmenováni podle struktury. Jejich účinnost je založena na inhibici zpětného vychytávání monoaminů neurotransmiteru. Tricyklické antidepresiva z předchozích generací blokují záchvat různých neurotransmiterů. Moderní léky jsou navrženy tak, aby jednaly selektivně a blokovaly pouze zpětné vychytávání serotoninu. Jedná se o antidepresiva, jako je fluoxetin, paroxetin, citalopram, sertralin, escitalopram.

Inhibitory MAO a tricyklické antidepresiva jsou klasifikovány jako typické, s výjimkou toho, že emitují tzv. Atypické. Tento výběr skupiny drog založený na vlastnostech struktury a mechanismu působení. Například lék mianserin je čtyřtaktní antidepresivum, které blokuje receptory histaminu a serotoninu. Tato léčiva má také sedativní účinek.

Thymoleptický účinek antidepresiv

Tymoleptický účinek, tedy pozitivní účinek na náladu, je doprovázen zlepšením celkového duševního a fyzického stavu. Různé léky se liší v množství jejich farmakologických vlastností. Například imipramin má thymoleptický účinek v kombinaci se stimulantem. Amitriptylin, pipofezin, fluacyzin, clomipramin, trimipramin, doxepin mají výraznější sedativní složku. Lék mastrotilin působí ve třech směrech: antidepresivum, anxiolytikum a sedativum. Pirlindol zmírňuje příznaky deprese a vykazuje nootropní aktivitu, čímž zlepšuje kognitivní funkce centrálního nervového systému.

Antidepresivní léky se dnes používají nejen v psychiatrické praxi. Pomáhají normalizovat stav těla u neurovegetativních a některých somatických onemocnění, mohou zmírnit syndromy chronické bolesti.

Vzhledem k rozmanitosti možností může lékař zvolit pro pacienta nejvhodnější lék. To bere v úvahu zvláštnosti onemocnění, samotný míček, účinek léčiva a jeho vedlejší účinky.

Tymoleptický efekt co to je

THYMOLEPTICKÉ LÁTKY (thymoleptica, řečtina, Thymosova duše, nálada + leptikos schopný vzít, vnímat) - termín používaný k označení psychofarmakologických látek ze skupiny antidepresiv.

V roce 1958 navrhli Kilholz a Battegai (R. Kielholz, R. Battegay) krátce po vzniku prvního tricyklického antidepresivního imipraminu (tofranil), jehož hlavní vlastností je thymoleptický účinek (schopnost zlepšit náladu). Jak se ukázalo později, thymoleptický účinek je jen jedním z projevů působení antidepresiv. Může být kombinován s aktivačním nebo uklidňujícím účinkem na c. n n. a u různých léků je zaznamenáno thymoleptické a sedativní (schopnost snižovat úzkostné míchání) nebo aktivaci (snížená retardace). Nejvýraznější aktivační efekt vyvolávají antidepresiva ze skupiny inhibitorů MAO - nialamid (viz.), Atd. K označení léčiv této skupiny podle Kleina (Kline, 1958) byl navržen termín "tyretika" (řecký eretho irritate). V moderním medu. tento termín se v literatuře nepoužívá a termín "timoleptický" se používá jen zřídka. Termín "antidepresiva" se běžně používá a v závislosti na tom, zda tyto léky mají sedativní nebo stimulační účinek, jsou rozděleny do dvou hlavních skupin: antidepresiva se sedativním účinkem a antidepresiva se stimulačním účinkem.

Z moderních antidepresiv (viz) jsou nejvýraznějšími thymoleptickými účinky imimin (viz.), Dibenzepin (neverol), melitracen (trausabun) a další, které současně mají mírný stimulační nebo sedativní účinek. U amitriptylu (viz) je thymoleptický účinek kombinován se silným sedativním účinkem. Pyrazidol má výrazný thymoleptický účinek (viz). V přípravku Trimeprnmina (surmontil), chlorprothixenu a dalších. Sedativní účinek je kombinován se středně silným tymoleptickým účinkem.


Bibliografie: Avrutský G. Ya. A Ned in a A. A. Léčba mentálně nemocných, M., 1981; Kielholz R. a. V případě tzv. "Behandlung depressiver Zu-standbles", "Unter spezieller Beriichsich-tigung von Tofranil", "einem neuen Antidep-ressivum", Schweiz, med. Wschr., S. 763, 1958.

Farmakologická skupina - antidepresiva

Přípravky pro podskupiny jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Léky, které specificky zmírňují depresi, se objevily v pozdních padesátých letech. V roce 1957 byl objeven iproniazid, který se stal předchůdcem antidepresivní skupiny MAO inhibitorů a imipraminu, na základě kterého byly získány tricyklické antidepresiva.

Podle moderních konceptů v depresivních stavech je pozorován pokles serotoninergního a noradrenergního synaptického přenosu. Důležitým článkem mechanismu účinku antidepresiv je tedy akumulace serotoninu a norepinefrinu v mozku způsobené těmito látkami. Inhibitory MAO blokují monoaminooxidázu, enzym, který způsobuje oxidační deaminaci a inaktivaci monoaminů. V současné době jsou známé dvě formy MAO typu A a typu B, které se liší v substrátech vystavených jejich působení. Typ A MAO způsobuje především deaminace norepinefrinu, adrenalinu, dopaminu, serotoninu, tyraminu a MAO deaminaci typu fenylethylaminu a některých dalších aminů. Přidělit inhibici konkurenční a nekonkurenční, reverzibilní a nezvratné. Specifita substrátu může být pozorována: převažující účinek na deaminace různých monoaminů. To vše významně ovlivňuje farmakologické a terapeutické vlastnosti různých inhibitorů MAO. Takže iproniazid, nialamid, fenelzin, tranylcypromin nevratně blokují typ MAO a pirlindol, tetrindol, metralindol, epromemid, moklobemid atd. Mají selektivní a reverzibilní účinek na tuto látku.

Tricyklické antidepresiva se nazývají díky charakteristické tricyklické struktuře. Mechanismus jejich účinku je spojen s inhibicí zpětného vychytávání monoamínů neurotransmiterů pomocí presynaptických nervových zakončení, což má za následek akumulaci mediátorů v synaptické štěrbině a aktivaci synaptického přenosu. Tricyklické antidepresiva zpravidla současně snižují příjem různých neurotransmiterních aminů (norepinefrin, serotonin, dopamin). Nedávno byly vytvořeny antidepresiva, které blokují převážně (selektivně) zpětné získávání serotoninu (fluoxetin, sertralin, paroxetin, citalopram, escitalopram atd.).

Existují také takzvané "atypické" antidepresiva, které se liší od "typického" jak struktury, tak mechanismu účinku. Objevily se bi- a čtyřstupňové strukturní preparáty, u nichž nebyl zjištěn výrazný účinek na záchvaty neurotransmiterů nebo na aktivitu MAO (mianserin atd.).

Společnou vlastností všech antidepresiv je jejich thymoleptický účinek, tj. Pozitivní účinek na afektivní sféru pacienta, doprovázený zlepšením nálady a celkového mentálního stavu. Různé antidepresiva se však liší množstvím farmakologických vlastností. Takže u imipraminu a některých dalších antidepresiv je thymoleptický účinek kombinován se stimulačním účinkem, zatímco u amitriptylu, pipofezínu, fluacyzinu, klomipraminu, trimipraminu, doxepinu je sedativnější složka výraznější. U antikoncepčního přípravku Maprotiline je antidepresivní účinek kombinován s anxiolytickým a sedativním účinkem. Inhibitory MAO (nialamid, epromemid) mají stimulační vlastnosti. Pirlindol, který odstraňuje symptomy deprese, vykazuje nootropní aktivitu, zlepšuje "kognitivní" funkce centrálního nervového systému.

Antidepresiva se používají nejen v psychiatrické praxi, ale i při léčbě řady neurovegetativních a somatických onemocnění, syndromů chronické bolesti atd.

Terapeutický účinek antidepresiv, jak při orálním, tak parenterálním podání, se postupně rozvíjí a obvykle se projevuje po 3-10 dnech nebo déle po zahájení léčby. To se vysvětluje skutečností, že vývoj antidepresivního účinku je spojen s akumulací neurotransmiterů v oblasti nervových zakončení as pomalu se vyvíjejícími adaptivními změnami v neurotransmiterním obvodu a v citlivosti mozkových receptorů k nim.

Antidepresiva

Podle klinického významu antidepresiv nejsou nižší než u neuroleptik. Navíc jsou v kombinaci s nimi v širokém měřítku používány při léčbě souvislých stavů, doprovázené společně s produktivními příznaky s depresivní náladou. Spektrum klinické aktivity některých antidepresiv (selektivní blokátory vychytávání neuronálních serotoninů) zahrnuje nejen antidepresivní, ale i úzkostnou složku.
Kromě thymoleptických látek mají různé antidepresiva sedativní nebo psychostimulační účinek. Například Melipramin (imipramin) způsobený mírným sedativním účinkem

Účinek a v některých případech psychoaktivní účinek na centrální nervový systém je předepisován pacientům s převládajícím pocitím úzkosti, motorické a intelektuální inhibice s endogenními reaktivními alkoholickými depresemi. V některých situacích může psychostimulační účinek imipraminu doprovázet zvýšené agitovanosti, euforie a nespavost. U amitriptylu a azafenu spolu s antidepresivním účinkem jsou vyjádřeny sedativní vlastnosti, psychostimulační účinek chybí. Tyto léky jsou předepsány pacientům s úzkostně depresivními stavy, doprovázenými agitací, motorickou disinhibicí.
Mechanizmy působení. Antidepresiva jsou tvořena třemi hlavními skupinami, které mají odlišný mechanismus thymoleptického účinku: látky, inhibitory monoaminooxidázy (MAO): neselektivní účinek (inhibitory MAO a MAOv) - nialamid, incanan, befol; selektivní účinek (inhibitory MAOD) - moklaemid; látky, které potencují působení monoaminů: tricyklické antidepresiva - imizin (imipramin, melipramin), amitriptylin, azafen, klomipramin; selektivní blokátory zpětného vychytávání serotoninu - citalopram, fluoxetin, fluoxamin, sertralin, paroxetin; selektivní blokátory neuronálního záchvatu norepinefrinu - maprotilin; "Atypické" antidepresiva, které poskytují selektivní účinky
působení na různé složky neurochemických systémů
mozku, - mirtazapin, mianserin.
Tymotický účinek inhibitorů MAO je způsoben blokádou MAO - enzymu, který inaktivuje monoaminy. Vzhledem k tomu, že MAO je umístěn v presynaptickém terminálu (na vnější straně mitochondriálních membrán), jeho inhibitory nejprve zvyšují koncentraci monoaminu v axoplazmě a pak ve vezikulách. Akumulace neurotransmiter ve vezikulích přispívá k jeho uvolnění do synaptické štěrbiny, v axoplazmě - k inhibici neuronálního vychytávání. Výsledkem je, že díky inhibitorům MAO se zvyšuje koncentrace monoaminů v synaptické štěrbině.
Inhibitory MAO jsou aktivními antagonisty reserpinu, které snižují obsah norepinefrinu v tkáních, zejména v mozku. Proto

mají opačný účinek na CNS: účinně eliminují inhibici způsobenou reserpinem.
První inhibitory MAO (iprazid a nialamid) nevratně blokují intracelulární MAO a MAOB a účastní se výměny norepinefrinu, serotoninu a dopaminu. Inhibitory MAO druhé generace (tetrindol, pirlindol, maklobemid) jsou reverzibilní a selektivně blokují MAOD, který reguluje metabolismus serotoninu a norepinefrinu, aniž by ovlivňoval dopamin.
Spolu s antidepresivním účinkem jsou inhibitory MAO charakterizovány výraznými psychostimulačními vlastnostmi. Mohou způsobit vzrušení, euforii, nespavost.
Na pozadí působení inhibitorů MAO se prudce zvyšuje přítlak (zvýšení krevního tlaku) nepřímo působící adrenomimetik (fenaminu, efedrinu, tyraminu), včetně těch obsažených v potravinářských výrobcích (například podstatné množství tyraminu v sýru). Normálně je tyramin metabolizován MAO v střevní stěně a v játrech. Na pozadí působení MAO inhibitorů se jeho koncentrace v krvi výrazně zvětšuje, a proto je zachycena transportéry monoaminu na serotoninergní a noradrenergní neurony. Stejně jako fenamin, tyramin poruší ukládání mediátoru ve vezikulách, což vede k nárůstu koncentrace monoaminu (zejména norepinefrinu) v adrenergních koncích, ale nejsou MAA inaktivovány (jako výsledek jeho inhibice).

Tymolový účinek je

Slovníček termínové informace

Poslední aktualizace: 2016/11/09

Informace o autorských právech:

Tato předloha je k dispozici pod licencí Creative Commons Attribution 4.0 Global License.

Utrpení bolesti zad?

Máte nějaké záchvaty
bolesti zad dříve?

Co to je - deprese a jak je to nebezpečné

Především je třeba poznamenat, že by se tato diagnóza neměla bát. Nemoc nenaznačuje, že trpí mentálně nebo mentálně vadná. Neovlivňuje kognitivní funkce mozku a ve většině případů může být vyléčen.

Nicméně, deprese není jen špatná nálada nebo smutek, který se může čas od času naklonit a zdravým lidem. Když je člověk deprimován, člověk ztrácí veškerý zájem o život, cítí se stále přemáhaný a unavený, nemůže udělat jediné rozhodnutí.

Deprese je nebezpečná, protože může ovlivnit celé tělo a způsobit nezvratné změny v jeho jednotlivých orgánech. Navíc, deprese, vztahy s ostatními jsou zkažené, práce je nemožná, objevují se myšlenky na sebevraždu, které se někdy mohou provést.

Deprese není ve skutečnosti výsledkem slabé vůle člověka, jeho nedostatečného úsilí o nápravu situace. Ve většině případů jde o biochemické onemocnění způsobené metabolickými poruchami a snížením množství některých hormonů v mozku, především serotoninu, norepinefrinu a endorfinu, které působí jako neurotransmitery.

Proto je zpravidla deprese ne vždy možné vyléčit jiné než lékové prostředky. Je dobře známo, že v depresivní náladě může být člověku pomohla změna prostředí, metody relaxace a autoškolení apod. ale všechny tyto metody vyžadují značné úsilí ze strany pacienta, jeho vůle, touhy a energie. A s depresí, prostě tam nejsou. Vypadá to bludný kruh. A rozbít ji bez pomoci léků, které mění biochemické procesy v mozku, je často nemožné.

Klasifikace antidepresiv na principu účinku na tělo

Existuje několik možností klasifikace antidepresiv. Jedna z nich je založena na tom, jaký druh klinických účinků mají léky na nervový systém. Celkově existují tři typy těchto akcí:

  • Sedativální
  • Vyvážený
  • Aktivace

Sedativní antidepresiva mají uklidňující účinky na psychiku, zmírňují úzkost a zvyšují aktivitu nervových procesů. Aktivace drog se potýká s takovými projevy deprese, jako je apatie a letargie. Vyvážené léky mají univerzální účinek. Zpravidla dochází k pocitu sedativního nebo stimulujícího účinku léků od samého počátku příjmu.

Klasifikace antidepresiv podle principu biochemického účinku

Tato klasifikace je považována za tradiční. Je založen na tom, jaké chemikálie jsou obsaženy v léčivech a jak ovlivňují biochemické procesy v nervovém systému.

Tricyklické antidepresiva (TCA)

Velké a různorodé složení drog. TCAs se již dlouho používají při léčbě deprese a mají solidní důkazovou základnu. Účinnost některých léků ze skupiny umožňuje považovat je za standard pro antidepresiva.

Tricyklické léky mohou zvýšit aktivitu neurotransmiterů - norepinefrinu a serotoninu, čímž se sníží příčiny deprese. Jméno skupiny bylo dáno biochemisty. To je spojeno s výskytem molekul látek z této skupiny sestávající ze tří uhlíkových kruhů spojených dohromady.

TCA jsou účinné léky, ale mají spoustu vedlejších účinků. Jsou pozorovány u asi 30% pacientů.

Mezi hlavní drogy skupiny patří:

  • Amitriptylin
  • Imipramin
  • Maprotiline
  • Clomipramin
  • Mianserin

Amitriptylin

Tricyklický antidepresivum. Má antidepresivní a mírné analgetické účinky.

Složky: 10 nebo 25 mg amitriptylin hydrochloridu

Dávkování: pilulky nebo tablety

Indikace: deprese, poruchy spánku, poruchy chování, smíšené emoční poruchy, syndrom chronické bolesti, migréna, enuréza.

Nežádoucí účinky: vzrušení, halucinace, poruchy zraku, tachykardie, kolísání tlaku, tachykardie, žaludeční poruchy

Kontraindikace: srdeční záchvat, individuální intolerance, laktace, intoxikace alkoholem a psychotropními léky, porucha vedení srdečního svalu.

Aplikace: ihned po jídle. Počáteční dávka je 25-50 mg v noci. Postupně se denní dávka zvyšuje na 200 mg ve třech dávkách.

Inhibitory monoaminooxidázy (inhibitory MAO)

Jedná se o antidepresiva první generace.

Monoaminooxidáza je enzym, který ničí různé hormony, včetně neurotransmiterů. Inhibitory MAO brání tomuto procesu, takže se zvyšuje počet neurotransmiterů v nervovém systému, což zase vede ke zvýšení duševních procesů.

Inhibitory MAO jsou poměrně účinné a levné antidepresiva, ale mají velký počet vedlejších účinků. Patří sem:

  • Hypotenze
  • Halucinace
  • Brad
  • Nespavost
  • Rozrušení
  • Zácpa
  • Bolesti hlavy
  • Závratě
  • Sexuální dysfunkce
  • Zhoršení zraku

Při užívání určitých léků byste měli také dodržovat zvláštní dietu, aby se zabránilo požití potenciálně nebezpečných enzymů, které jsou metabolizovány MAO.

Většina moderních antidepresiv této třídy má schopnost inhibovat pouze jeden ze dvou typů enzymů - MAO-A nebo MAO-B. Takové antidepresiva mají méně nežádoucích účinků a nazývají se selektivními inhibitory. V současné době se používají neselektivní inhibitory. Jejich hlavní výhodou je nízká cena.

Hlavní selektivní inhibitory MAO:

  • Moklobemid
  • Pyrindol (pyrazidol)
  • Bethol
  • Metralindol
  • Garmalin
  • Selegilin
  • Razagilin

Moklobemid

Antidepresivum, selektivní inhibitor MAO. Ovlivňuje hlavně MAO typu A, má antidepresivní a imunostimulační účinky.

Indikace: schizofrenie, sociobiobie, maniodepresivní psychóza, alkoholismus, reaktivní, senilní, neurotická deprese

Kontraindikace: exacerbace duševních chorob, agitovanost, zmatenost, agitovanost, těhotenství a laktace.

Nežádoucí účinky: bolesti hlavy, závratě, poruchy trávení a intestinální potíže

Použití: po jídle. Denní dávka - 300-600 mg, tři dávky denně. Dávkování se postupně zvyšuje.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)

Tyto léky patří do třetí generace antidepresiv. Pacienti jsou relativně snadno snášeni a mají méně kontraindikací a nežádoucích účinků ve srovnání s TCA a inhibitory MAO. Není to tak nebezpečné a jejich předávkování ve srovnání s jinými skupinami drog. Hlavním indikátorem léčby léky je závažná depresivní porucha.

Foto: Sherry Yates Young / Shutterstock.com

Princip práce drog je založen na skutečnosti, že neurotransmiter-serotonin, který se používá k přenosu impulzů mezi neurony prostřednictvím kontaktů, nevrací zpět do buňky, která přenáší nervový impuls, ale je přenesena do jiné buňky. Antidepresiva typu SSRI tedy zvyšují aktivitu serotoninu v nervovém řetězci, což má příznivý účinek na mozkové buňky postižené depresí.

Zpravidla jsou léky této skupiny zvláště účinné pro deprese závažné závažnosti. U depresivních poruch nízké a střední závažnosti není účinek léků tak nápadný. Nicméně, řada lékařů dodržuje jiný názor, který je, že v těžkých formách deprese, je lepší používat ověřené TCAs.

Terapeutický účinek SSRI se nezobrazuje okamžitě, obvykle po 2-5 týdnech podání.

Do této třídy patří látky jako:

  • Fluoxetin
  • Paroxetin
  • Citalopram
  • Sertralin
  • Fluvoxamin
  • Escitalopram

Fluoxetin

Antidepresivum, selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu. Má antidepresivní účinek, zmírňuje pocit deprese

Forma uvolnění: 10 mg tablety

Indikace: deprese různých genů, obsesivně-kompulzivní poruchy, bulimie nervosa

Kontraindikace: epilepsie, tendence ke křečemi, těžká renální nebo jaterní nedostatečnost, glaukom, adenom, sebevražedná tendence, užívání inhibitorů MAO

Nežádoucí účinky: hyperhidróza, zimnice, intoxikace serotoninem, poruchy trávení

Použití: bez ohledu na jídlo. Obvyklá schéma je jednou denně, ráno, v dávce 20 mg. Po třech týdnech může být dávka zdvojnásobena.

Analogy fluoxetinu: Deprex, Prodep, Prozac

Jiné typy drog

Existují také další skupiny léků, například inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu, selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu, noradrenergní a specifické serotonergní léky, melatonergní antidepresiva. Mezi těmito léky lze uvést Bupropion (Zyban), Maprotilin, Reboxetin, Mirtazapin, Trazadon, Agomelatin. To vše jsou dobré antidepresiva, osvědčené v praxi.

Bupropion (Zyban)

Antidepresivum, selektivní inhibitor zpětného vychytávání norepinefrinu a dopaminu. Antagonista nikotinových receptorů, kvůli kterému je široce používán při léčbě závislosti na nikotinu.

Forma přípravku: Tablety 150 a 300 mg.

Indikace: deprese, sociální fóbie, závislost na nikotinu, sezónní afektivní poruchy.

Kontraindikace: alergie na složky, věk do 18 let, současné užívání s MAO inhibitory, anorexie nervosa, křečové poruchy.

Nežádoucí účinky: nadměrné dávkování přípravku, které může způsobit epileptické záchvaty (2% pacientů v dávce 600 mg), je velmi nebezpečné. Také pozorovala se kopřivka, anorexie nebo nedostatek chuti k jídlu, třes, tachykardie.

Použití: přípravek by měl být podáván jednou denně, ráno. Typická dávka je 150 mg, maximální denní dávka je 300 mg.

Antidepresiva nové generace

Jedná se o nové léky, které zahrnují zejména antidepresiva třídy SSRI. Mezi léky syntetizovanými relativně nedávno se léky ukázaly dobře:

  • Sertralin
  • Fluoxetin
  • Fluvoxamin
  • Mirtazalin
  • Escitalopram

Rozdíl mezi antidepresivy a trankvilizéry

Mnozí věří, že sedačky jsou dobrým způsobem, jak bojovat proti depresi. Ve skutečnosti to však není pravda, ačkoli jsou užitkováni ke zhoršení deprese.

Jaký je rozdíl mezi těmito třídami drog? Antidepresiva jsou léky, které mají zpravidla stimulující účinek, normalizují náladu a odstraňují duševní problémy spojené s nedostatkem určitých neurotransmiterů. Tato třída léků působí po dlouhou dobu a neovlivňuje lidi se zdravým nervovým systémem.

Zmírňovače jsou zpravidla prostředky rychlé reakce. Mohou být použity k potlačení deprese, ale většinou jako pomocné léky. Podstata jejich vlivu na lidskou psychiku není v dlouhodobém výhledu korigovat své emocionální zázemí, stejně jako léky na depresi, ale potlačit projevy negativních emocí. Mohou být použity jako prostředek ke snížení strachu, úzkosti, vzrušení, záchvaty paniky atd. Proto je to více anti-úzkost a sedativum než antidepresiva. Navíc, s léčbou kursů, většina trankvilizérů, zejména diazepinového typu, je návyková a návyková.

Mohu koupit antidepresiva bez předpisu?

Podle pravidel poskytování léčivých přípravků platných v Rusku je vyžadován předpis, tj. Předpis, aby se v lékárnách dostávaly psychotropní léky. A antidepresiva nejsou výjimkou. Teoreticky silné antidepresiva bez předpisu nelze koupit. V praxi samozřejmě lékárníci někdy mohou zavázat k pravidlům při dosahování zisku, ale tento jev nelze považovat za samozřejmost. A pokud dostanete léky bez předpisu v jedné lékárně, neznamená to, že druhá bude mít stejnou situaci.

Můžete si koupit bez lékařského předpisu pouze léky na léčbu mírných depresivních poruch, jako je Afobazol, "sedmikrášná" sedmikráska a bylinné přípravky. Ve většině případů je ale obtížné tyto antidepresiva přiřadit. Bylo by správnější přiřadit je k třídě sedativ.

Afobazol

Anti-úzkostné, anxiolytické a lehké antidepresivní léčení ruské výroby bez vedlejších účinků. Lékařské volné léky.

Formy uvolňování: tablety 5 a 10 mg

Indikace: úzkostné poruchy a stavy různých onemocnění, poruchy spánku, neurocirkulační dystonie, abstinenční příznaky.

Nežádoucí účinky: nežádoucí účinky při užívání léku jsou velmi vzácné. Mohou to být alergické reakce, poruchy gastrointestinálního traktu, bolesti hlavy.

Aplikace: je žádoucí užívat drogu po jídle. Jediná dávka je 10 mg denně - 30 mg. Průběh léčby je 2-4 týdny.

Kontraindikace: přecitlivělost na složky tablet, věk do 18 let, těhotenství a kojení

Jak nebezpečné samošetření deprese

Existuje mnoho faktorů, které je třeba zvážit při léčbě deprese. To je zdravotní stav pacienta, fyziologické parametry jeho těla, druh onemocnění, jiná léčiva, kterou užívá. Nezávisle analyzovat všechny faktory a zvolit lék a jeho dávkování takovým způsobem, aby byl užitečný a nepoškodil, ne každý pacient. Pouze odborníci - psychoterapeuti a neuropatologové s rozsáhlými praktickými zkušenostmi budou schopni tento problém vyřešit a zjistit, které antidepresiva se lépe používají u konkrétního pacienta. Koneckonců, stejný lék užívaný různými lidmi povede v jednom případě k úplnému léčení, v druhém - nebude mít žádný vliv, ve třetím případě - může dokonce ještě zhoršit situaci.

Prakticky všechny léky na depresi, dokonce i nejsnadnější a nejbezpečnější, mohou způsobit nežádoucí účinky. Silné léky bez vedlejších účinků jednoduše neexistují. Zvláště nebezpečné je dlouhodobé nekontrolované užívání léků nebo překročení dávky. V tomto případě se tělo může stát intoxikováno serotoninem (serotoninovým syndromem), který může být fatální.

Jak získat lék na předpis?

Pokud se domníváte, že máte depresi, doporučujeme konzultovat psychoterapeuta nebo neurologa. Pouze on může pečlivě studovat vaše příznaky a předepsat vhodnou drogu ve vašem případě.

Bylinné léky na depresi

V současné době nejoblíbenější bylinné přípravky pro zvýšení nálady obsahují výtažky z máty, heřmánek, valerián, matka. Největší účinnost v depresi však ukázala na léky obsahující třezalku tečkovanou.

Mechanismus terapeutického účinku přípravku Hypericum ještě není přesně objasněn, ale vědci se domnívají, že hyperikinový enzym obsažený v něm je schopen urychlit syntézu norepinefrinu z dopaminu. Také v třezalce obsahuje i další látky, které mají příznivý účinek na nervový systém a další systémy těla - flavonoidy, třísloviny, esenciální oleje.

Foto: Ron Rowan Photography / Shutterstock.com

Přípravky Hypericum - lehké antidepresiva. V depresi vůbec nebudou pomáhat, zvláště v těžkých formách. Nicméně účinnost přípravku Hypericum u mírných a středně závažných depresí byla prokázána vážnými klinickými studiemi, u nichž se ukázalo, že není horší av některých ohledech dokonce lepší než známé tricyklické léky pro depresi a SSRI. Přípravek přípravku Hypericum má navíc relativně malé množství nežádoucích účinků. Mohou mít děti od 12 let. Z negativních účinků užívání léčivých přípravků ze sladkého džusu je třeba poznamenat fenomén fotosenzitizace, který spočívá v tom, že když je kůže vystavena slunečnímu záření během léčby drogami, na ní se mohou objevit vyrážky a popáleniny.

Přípravek Hypericum se prodává bez lékařského předpisu. Proto pokud hledáte léky na depresi, které mohou být užívány bez lékařského předpisu, pak tato třída léků může být tou nejlepší volbou.

Některé přípravky na bázi Hypericum:

  • Negrustin
  • Deprim
  • Helarium Hypericum
  • Neuroplot

Negrustin

Antidepresivum a anti-úzkost na základě extraktu Hypericum

Forma uvolnění: existují dvě formy uvolnění - tobolky obsahující 425 mg extraktu Hypericum a roztok pro vnitřní podání, nalit do 50 a 100 ml lahviček.

Indikace: mírná až středně závažná deprese, hypochondriální deprese, úzkost, manicko-depresivní stavy, syndrom chronické únavy.

Kontraindikace: fotodermatitida, endogenní deprese, těhotenství a laktace, současné užívání inhibitorů MAO, cyklosporinu, digoxinu a některých dalších léků.

Nežádoucí účinky: ekzém, kopřivka, zvýšené alergické reakce, gastrointestinální poruchy, bolesti hlavy, anémie s nedostatkem železa.

Aplikace: třikrát denně užívaná kapslí Negrustin nebo 1 ml roztoku. Děti do 16 let dostávají 1-2 tobolky denně. Maximální denní dávka je 6 tobolek nebo 6 ml roztoku.

Tymoleptiky. Léčba deprese léky

Články o psychologii Deprese Thymoleptika. Léčba deprese léky

Na rozdíl od elektrošokové terapie je užívání léků bezpečnější, i když byly zaznamenány případy smrtelného následku, zejména při použití thymoleptiků. Pacienti během léčby injekcí a pilulkami nezaznamenávají strach a kromě kontraindikace jsou výrazně nižší než u elektrokonvulzivní léčby.

Některé tymoleptiky jsou zakázány kvůli toxicitě, a to inhibitory monoaminooxidázy (MAO) niamid a tricyklický melipramin. Tymoleptika (antidepresiva) jsou rozdělena do dvou hlavních skupin:

  • Inhibitory MAO (Marplan, Niamid, Nardil);
  • tricyklické antidepresiva (Tofranil, Melipramin, Noveril, Anafranil, Agedal, Saroten, Pertofran, Nortrilen).

Farmakologické vlastnosti inhibitorů MAO jsou nejvíce studovány, ale na rozdíl od tricyklické timoleptiky jsou méně účinné.

MAO inhibitory váží aktivitu monoaminooxidázy, enzymu, který rozkládá mozkové aminy (norepinefrin, epinefrin, serotonin, dopamin). Aminy působí přímo a nepřímo na přenos nervových impulzů. Proces vazby aktivity enzymu MAO zabraňuje rozkladu aminů, což vede ke zvýšení jejich koncentrace v mozku. Inhibitory MAO - deriváty isonikotinických látek. Poprvé jejich vzrušující akce zaznamenal Brzezicki. Toxicita inhibitorů MAO v posledních letech vedla k zákazu jejich použití a prodeje. Používání inhibitorů MAO způsobuje záchvaty hypertenze a mrtvice, což je fatální.

Tricyklické tymoleptiky, pokud jde o mechanismus farmakologického účinku, pokud jde o chemické složení, jsou částečně podobné neuroleptikům a nejsou velmi dobře prozkoumány, ale terapeutický účinek je spolehlivější. Obecně se předpokládá, že působí adreninergní nebo anticholinergní, tj. jejich použití zvyšuje hladinu mozkových aminů.

Terapeutické faktory pro použití timoleptiku (podle A. Kempinsky):

  • stimulační účinek (snížení inhibice);
  • vliv s euforickým účinkem (zlepšená nálada);
  • sedace (zmírňuje úzkost a stres strachu).

Praktická klasifikace timoleptického (Kelholtsu):

  • Tymoleptika se silným stimulačním účinkem: inhibitory MAO (marplan, niamid, nardil, parnát).
  • Tymoleptika s euforickým účinkem:
    • Afrodiziakální působení: desimipramin (pertofan, norpramin, nortriptylin), noritren, nortrilen, sensival, adventyl.
    • Aktivně uklidňující: tofranil, noveril, anafranil, agedal, dixeran, trausabun, istonil.
    • Existující sedativa: saran, elavil, laroxyl, stangyl, surmontil.
  • Neuroleptika s thymoleptickým komplexem (neurotymoleptickým): truxální, tarakan, neurocil, nozinan, veractil, insidon.

Faktory, které je třeba vzít v úvahu při léčbě depresivních komplexů s thymoleptiky:

  • Individuální tolerance (stejný antidepresiv může být účinný u jednoho pacienta a jiný neúčinný).
  • Závislost na léčbě (nejprve může nastat pozitivní účinek a pak klesne na nulu). V takových případech se doporučuje jmenování jiného léku. Je však nutné vzít v úvahu skutečnost, že léčivý přípravek s poklesnou účinností může časem opět vstoupit v účinnost, když závislost na něm projde.
  • Kombinovaná léčba (kombinace několika timoleptiků a neuroleptik) má mnoho nevýhod, ale ve většině psychiatrických případů je to nevyhnutelné.

Výběr léčby depresí by měl být veden především etiologickými faktory (příčiny deprese): somatické nebo psychogenní příčiny. Jaký je důvod zaznamenaného porušení: vnější prostředí (metabolismus informací) nebo vnitřní prostředí (energetický metabolismus). Porušení vnitřního charakteru jsou léčena somatickými metodami (elektrický šok, timoleptikum), porušení vnější povahy jsou léčeny psychoterapií a socioterapií. Nedoporučuje se předepsat elektrický šok a vysoké dávky thymoleptiků pro psychogenní deprese. U chronických depresí je vhodné změnit způsob léčby tymoleptiků na použití elektrokonvulzivní terapie. Při subdepresivních komplexech a neurotických depresích by měla být místo thymoleptiků předepsána aaraktika. Ve vzácných případech pozitivní účinek vyvolává jmenování inzulínu a posilovacích prostředků. Léčba depresivních komplexů u starších pacientů vyžaduje zvláštní péči a zkušenosti. U starších osob jsou často pozorovány paradoxní reakce na timoleptické a neuroleptické léky (například reakce na velké dávky - stav vzrušení nebo únavy). Neměli byste také zapomínat na somatogenní faktory, jako jsou poruchy oběhu, které zhoršují stav deprese. V takových případech je užívání tymoleptiků zbytečné a pomáhá strofantin. Některé depresivní stavy mohou být spojeny s banálním nedostatkem vitamínu B12. V posledních letech je používání soli lithia pro prevenci opakování onemocnění opět populární. Ve Spojených státech se stabilní neléčitelné komplexy používají lobotomii. Na Západě jsou experimenty rozšířeny při stimulaci oblastí mozku (centra potěšení a nespokojenosti) implantací elektrod, s trvalými depresemi a ananastickými komplexy. Je důležité, aby se v psychiatrii léčily neurochirurgické experimentální metody, které končí v tragédii (například lobotomie při léčbě schizofrenie). Je třeba poznamenat pokusy o léčbu deprese s nespavostí (pacienti nemají dovoleno spát během dne), což dává pozitivní trend v léčbě endogenní deprese, a to jak v počátečních stádiích, tak nepodléhá léčbě thymoleptiky. Účinnost léčby nespavosti u neurotických depresí je mnohem nižší, dokonce byly pozorovány případy zhoršení stavu pacientů.

Podle materiálů knihy "Melancholy" A. Kempinsky 2002

prosím! Uveďte definice pojmů: monoaminy, analeptický účinek, thymoleptický účinek.

prosím! Uveďte definice pojmů: monoaminy, analeptický účinek, thymoleptický účinek.

P.s. Ihned řeknu Google a další vyhledávače nenabízejí! již hledali všechno!

Analektrický účinek je schopnost léčiva (látek) iniciovat životně důležité centrum medulla oblongata (vazomotorické a respirační) a srdce. To znamená, že zvyšují dýchání a srdeční činnost: dochází k prohlubování a zrychlení dýchání, stoupá krevní tlak, srdeční tep se zvyšuje.

Tymoleptickým účinkem je schopnost léčiva (látek) zlepšit náladu. Tymoleptické účinky mají antidepresiva.

Monoaminy Myslím, že nepotřebujete chemickou stránku problému, takže přijdu ze zdravotní stránky. Monoaminy jsou deriváty aminokyselin. A vykonávají dvě důležité funkce v těle: přenos nervových impulzů (serotonin, norepinefrin) a hormonální (např. Adrenalin). Monoaminy mají zvláštní význam ve zvláštních mozkových cestách (např. Stregonigonální systém). A tady jsou zodpovědní za lidské chování, za psychiku, za emoce atd. Ale napsal jsem to velmi stručně - ve skutečnosti je vše mnohem složitější. Zvláště se nedostalo do džungle terminologie. Doufala, že pomohla.

Antidepresiva

Antidepresiva jsou psychotropní léky používané především k léčbě deprese. U depresivních pacientů zlepšují náladu, snižují nebo zmírňují úzkost, letargii, apatii, úzkost a emoční stres, zvyšují duševní aktivitu, normalizují fázovou strukturu a trvání spánku, chuť k jídlu.

Tento takzvaný thymoleptický efekt (lat. Thymoleptica, ze starověkého řeckého otmata "duše, nálady" a "hlupák" absorbující, zatahovací ") - termín v roce 1958 navrhl P. Kilholts a R. Battegaei (jemu. ) Rusky.

Mnoho antidepresiv nezpůsobuje zlepšení nálady u osoby, která netrpí depresí.

Akční schéma

Hlavním účinkem antidepresiv je blokování rozpadu monoaminů (serotonin, norepinefrin, dopamin, fenylethylamin atd.) Pod účinkem monoaminooxidázy (MAO) nebo blokování reverzního neuronálního záchvatu monoaminu. Podle moderních konceptů je jedním z předních mechanismů pro vývoj deprese nedostatek monoaminů v synaptické štěrbině - zejména serotonin a dopamin. S pomocí antidepresiv se zvyšuje koncentrace těchto mediátorů v synaptické štěrbině, protože jejich účinky jsou zvýšeny.

Je třeba poznamenat přítomnost takzvaného "antidepresivního prahu", který je individuální pro každého pacienta. Pod tímto prahem je antidepresivní účinek nepřítomný a projevují se pouze nešpecifické účinky, zejména vedlejší účinky, sedativní a stimulační vlastnosti. Moderní údaje ukazují, že projev antidepresivního účinku léků, které snižují zpětné vychytávání monoaminu, je třeba snížit záchvat 5-10 krát. K prokázání antidepresivního účinku léků, které snižují aktivitu MAO, je třeba jej snížit přibližně o 2krát.

Moderní studie však ukazují, že existují další mechanismy účinku antidepresiv. Například se předpokládá, že některé antidepresiva snižují stresovou hyperreaktivitu hypotalamo-hypofyzárně-nadledvového systému. Některé z nich mohou být antagonisty receptorů NMDA, což snižuje toxické účinky glutamátu nežádoucí při depresi. Existují důkazy o interakci antidepresiv, jako je paroxetin, venlafaxin a mirtazapin, s opioidními receptory, jak dokládá jejich antinociceptivní účinek a jeho významná inhibice při použití při experimentu s naloxonem, antagonistou opioidních receptorů. Moderní výzkum naznačuje, že některé antidepresiva snižují koncentraci látky P v centrální nervové soustavě. Dnes je však nejdůležitějším mechanismem pro vývoj deprese, který je ovlivněn všemi antidepresivy, považován za nedostatečnou aktivitu monoaminů.

Dějiny

Uvolňování antidepresiv (antidepresiv) do nezávislé farmakologické skupiny se objevilo v 50. letech 20. století s objevem syntetických léků iproniazid a imipramin, které mají timoanaleptický účinek. Do té doby se používaly různé přírodní opiáty a syntetické amfetaminy jako antidepresiva, které zmizely z použití kvůli velkému počtu vedlejších účinků, bromidů, barbiturátů a alkaloidů vylučovaných z rostlin rauwolfia a třezalku tečkovanou, které jsou v současnosti přiděleny jiným farmakoterapeutickým skupin.

Amfetaminy byly používány u pacientů s těžkou psychomotorickou inhibicí, opiáty, bromidy a barbituráty - v rozrušených duševních stavech. Účinnost této terapie byla velmi pochybná.

Alkaloidy

Od starověku byly rostliny obsahující alkaloidy používány člověkem k lékařským účelům. V padesátých letech začali psychofarmakologové aktivní studium indolového alkaloidního reserpinu izolovaného z rostlinné rauwolfie, která vykazovala neuroleptickou aktivitu. Na nějaký čas se reserpine používá k léčbě duševních chorob, ale později psychofarmakologové věnovali pozornost jinému derivátu indolu, β-karbolinu. V letech 1952-1962 bylo více než 300 publikací věnováno karbolinám ve světové literatuře.

V roce 1921 U.G. Perkin a spolupracovníci při pokusu o syntézu derivátů β-karbolinu z indol-2-karboxylové kyseliny neočekávaně získali první derivát pyrazinoindolu, avšak v té době nebyly získány žádné informace o biologické aktivitě uvedené látky. V šedesátých letech minulého století tato sloučenina sloužila jako základ pro syntézu původního sovětského antidepresivního pyrazidolu ve VNIHFI.

Hypericum přípravky

Hypericum přípravky od antiky byly používány při léčbě deprese, nespavosti a úzkosti (latinský Hypericum perforatum L., ing. St John's Wort): výtažky, tinktury, odvarky atd. Alkaloidy se používají k léčbě deprese. Hypericum přípravky byly poprvé registrovány podle svědectví deprese, nespavosti a úzkosti v roce 1998 v Německu a Rakousku a okamžitě získaly popularitu, v roce 1999 získaly vedoucí postavení v oblasti prodeje drog. Jejich účinnost u mírných a středně závažných depresí je srovnatelná s účinností standardních antidepresiv (antidepresiva skupiny TCA a skupiny SSRI). Pouze v těžkých depresích je žloutenka, zdánlivě, nižší než standardní antidepresiva v thymoleptické aktivitě a možná nepřesahuje placebo.

Účinnost přípravku Hypericum při léčbě deprese byla prokázána četnými klinickými studiemi a několika metaanalýzami - zejména metaanalýzou více než 20 studií, na kterých se zúčastnilo více než 1 500 lidí, a cochranovým přehledem 29 studií, na kterých se zúčastnilo 5 489 osob. Ve Spojeném království bylo v 23 randomizovaných dvojitě zaslepených studiích porovnáváno extrakt z Hypericum s placebem a standardními antidepresivy při léčbě mírných a středně závažných depresivních poruch u 1757 ambulantních pacientů. Výsledky studie ukázaly, že extrakt Hypericum pro mírné nebo středně závažné deprese je účinnější než placebo a je stejně účinný jako konvenční antidepresiva.

Hypericum přípravky mají lepší bezpečnost a snášenlivost než standardní antidepresiva; nežádoucí účinky vedoucí ke zrušení léčivého přípravku v klinických studiích při užívání třezalky mladé byly méně časté. Může však způsobit únavu, úzkost, zmatenost, gastrointestinální poruchy, sucho v ústech, zarudnutí kůže, svědění a fotosenzitivitu. Stejně jako u jiných antidepresiv je možný výskyt manických stavů u pacientů trpících bipolární depresí. Při léčbě přípravkem St. John je nutno současně užívat SSRI a inhibitory MAO.

Mnoho různých příprav přípravku Hypericum je obvykle k dispozici přes přepážku v síti lékáren a liší se počtem, koncentrací a poměrem aktivních a neaktivních, prospěšných a potenciálně škodlivých složek. Specifické dávkové formy přípravku Hypericum se mohou významně lišit od těch, které byly studovány v klinických studiích. Některé přípravky obsahují pouze malé množství biologicky aktivních složek.

Isoniazid a imipramin

Přestože je isoniazid prvním syntetickým antidepresivem, jeho mechanismus účinku je v současnosti neznámý. Předpokládá se, že blokuje enzym diaminoxidázu a také má slabý inhibiční účinek na monoaminooxidázu A.

Několik let předtím, než Američané objevili, byl v roce 1948 syntetizován zakladatel skupiny tricyklických antidepresiv, imipraminu, v laboratořích švýcarské firmy Geigy. V roce 1950 začaly jeho klinické studie, avšak až do roku 1954 nebyl lék v klinické praxi používán, dokud nepříznivé výsledky získané použitím tricyklické sloučeniny podobné chemické struktuře - antipsychotického chlorpromazinu - nepřitáhly pozornost. Od roku 1954 do roku 1957 léčil imipramin více než 500 pacientů na klinice R. Kuhn ve Švýcarsku. Později byl imipramin široce používán a jeho generiká byly syntetizovány.

První syntetické antidepresiva byly zavedeny do lékařské praxe v polovině padesátých let a byly vydány pouze na předpis. V té době se věřilo, že v populaci trpí depresí pouze 50 až 100 lidí z milionu lidí, takže farmaceutické společnosti nevykazovaly výrazný zájem o antidepresiva. Prodej těchto léků v šedesátých letech nebyl srovnatelný s prodejem antipsychotických a benzodiazepinových léků.

Nové generace

V šedesátých letech se objevily selektivní inhibitory monoaminooxidázy a také selektivní inhibitory zpětného vychytávání neuronálních serotoninů. V budoucnu bylo hlavním zaměřením na vytvoření nových antidepresiv vedeno snížení nežádoucích účinků a posilování hlavních. Toto je dosaženo zvýšením selektivity působení léků na "nezbytné" receptory. V devadesátých letech byly syntetizovány selektivní léky, které měly méně vedlejších účinků.

Sovětské a ruské antidepresiva

Sovětské léky se snažily držet krok s úspěchy zahraničních psychofarmakologů. Po objevu iproniazidu a imipraminu v pozdních padesátých létech u All-Union Chemical and Pharmaceutical Research Institute. Sergo Ordzhonikidze (VNIHFI) začal pracovat na reprodukci těchto léků. Iproniazid byl v SSSR uveden pod obchodním názvem "Iprazid" (ve formě tablet) a imipramin pod obchodním názvem "Imizin" (ve formě injekčního roztoku a tablet). Průmyslová výroba imizina byla zahájena v roce 1964.

Krátce předtím v roce 1963 farmakologický výbor SSSR doporučil použití léku Hemofirin, což je 0,2% roztok hematoporfyrinu získaného z lidských erytrocytů, jako antidepresivum v lékařské praxi. Být biologickým katalyzátorem, hemofirin byl účinný v astenických, astheno-hypochondriakálních a asthenopresorových stavech různého původu. Nicméně relativně krátká trvanlivost konečného přípravku (1 rok), stejně jako poměrně rychlý výskyt syntetických antidepresiv, mu neumožnily hrát významnou roli v léčbě deprese. V osmdesátých letech skončilo používání hemofirinu kvůli detekci případů infekce krevních produktů virem lidské imunodeficience.

Azafenu a pyrazidolu

První originální sovětská antidepresivní tricyklická struktura je azafen, který byl následně zařazen do mezinárodního patentového názvu Pipofesin. Azafen byl vyvinut v laboratoři VNIHFI v laboratoři pro syntézu sloučenin proti tuberkulóze pod vedením M. N. Shchukina a studoval v laboratoři farmakologie pod vedením M. D. Mashkovského. Povoleno pro lékařské použití v SSSR od roku 1970. Léčivo se nachází v širokém využití při léčení různých depresí a neurotických poruch, zvláště účinných při lehkých a středních depresích. Azafen je obvykle dobře tolerován, což umožnilo jeho použití v ambulantní praxi, stejně jako při "léčbě" po léčbě jinými antidepresivy. Zřídka - většinou na počátku léčby nebo ve vysokých dávkách - jsou přítomny takové nežádoucí účinky (slabost, únava, ospalost, zhoršená koncentrace, tachykardie, bolest hlavy, suchost v ústech, třes, závratě, snížená sexuální touha). Má sedativní účinek; anticholinergní a kardiotoxické vedlejší účinky, které jsou charakteristické pro jiné tricyklymy, chybí. V roce 1996 byla výroba drogy v Rusku přerušena kvůli nedostatku surovin pro její výrobu. Od roku 2005 pokračuje výroba azafenu v Rusku.

Úspěchy sovětských psychofarmakologů by měly zahrnovat MD, Mashkovského a N. I. Andreevu, vyvinutý ve VNIHFI, pyrazidol, který později obdržel mezinárodní nechráněný název pirlindol. Pirazidol byl schválen pro lékařské použití v SSSR od roku 1975. Pyrazidol je tetracyklická sloučenina odvozená od indolu, selektivně inhibující MAO-A. Zvláštnost působení pyrazidolu je kombinací thymoleptického účinku s regulačním účinkem na centrální nervový systém (aktivační účinek u pacientů s depresemi apaticky a sedativním účinkem u pacientů s agitovaným stavem). Navíc má pyrazidol nootropní účinek, zlepšuje kognitivní (kognitivní) funkci. Nežádoucí účinky (sucho v ústech, tachykardie, pocení, závratě atd.) Jsou obvykle mírné. Pirazidol se vyrábí v Rusku dodnes.

Je třeba poznamenat, že azafen a pyrazidol mají nízkou úroveň důkazů: u pyrazidolu se pozitivní RCT získala u omezené populace pacientů; v případě azafenu jsou k dispozici pouze údaje z nekontrolovaných (otevřených) studií.

Klasifikace

Následující klasifikace antidepresiv je pro praktické použití nejvhodnější:

  1. Prostředky blokující neuronální záchvaty monoaminů
    • Neselektivní účinek blokující neuronální záchvaty serotoninu a norepinefrinu (imizin, amitriptylin)
    • Selektivní akce
      • Blokování vychytávání neuronálních serotoninů (fluoxetin)
      • Blokování neuronálního záchvatu norepinefrinu (maprotilin)
  2. Inhibitory monoaminooxidázy (MAO)
    • Neselektivní inhibice MAO-A a MAO-B (nialamid, transamin)
    • Selektivní účinek inhibuje MAO-A (moclobemid).
  3. Agonisté receptoru monoaminu
    • Noradrenergní a specifické serotonergní antidepresiva
    • Specifické serotonergní antidepresiva

Existují další klasifikace antidepresiv. Například v závislosti na klinickém účinku se rozlišuje:

Na rozdíl od antidepresivního (thymoleptického) účinku se může během prvních dnů léčby vyvinout sedativativní nebo psychostimulant. Vymezení antidepresiv - sedatikov vhodné v případě prevalence struktury syndromu depresivní úzkosti a agitovanosti, stimulace - s letargií a apatií; v obou případech lze použít vyvážené léky. Nedodržení tohoto principu může snížit účinnost antidepresivní léčby a dokonce může vést ke zhoršení stavu.

To znamená, že použití stimulovat antidepresiv úzkostné deprese nebo úzkosti-komplex bludy syndromy mohou zvýšit úzkosti, strachu, psychomotorická agitace, poruchy spánku, psychotické symptomy zhoršit; pokud má pacient sebevražedné myšlenky, stimulující antidepresiva mohou přispět k realizaci sebevražedných tendencí. Když jednoduché depresivní syndromy aktivující účinek antidepresiv, stimulanty, snižuje sedaci, což může také vést k automatické agresivní akci.

Antidepresiva vyváženého účinku mají zpravidla závislý na dávce vyvážený účinek: nejčastěji stimulující účinek nastává, když se lék užívá v malých a vysokých dávkách a sedativní - když se užívá v průměrných denních dávkách. Výjimkou jsou antidepresiva, která jsou charakterizována vylučovaným účinkem závislým na dávce s převahou sedativních nebo stimulačních účinků (například milnacipran a pyrazidol).

Stojí za zmínku, že ne všechny antidepresiva mohou být jednoznačně přičítána jedné skupině nebo jiné, v závislosti na tom, zda mají stimulující, sedativní nebo vyvážený účinek. Někteří autoři připisují Citalopram antidepresivům vyváženého účinku, přičemž konstatují, že má anti-úzkostlivý účinek, jiní antidepresivum-stimulanty. Milnacipran je někdy označován jako vyvážený antidepresivum, jiní autoři zaznamenali převahu psychostimulačního účinku v jeho působení. Mirtazapin se nazývá lék vyváženého účinku nebo sedativum, paroxetin - antidepresivní stimulant, vyvážený nebo sedativní lék.

Některé léky mají kromě antidepresiva i výrazný antinociceptivní (analgetický) účinek; Antidepresiva jsou také izolována s výrazným anxiolytickým (anti-úzkým) účinkem.

Třídy antidepresiv

Inhibitory monoaminooxidázy

Neselektivní inhibitory

Neselektivní a nevratné inhibitory monoaminooxidázy jsou antidepresiva první generace. Tyto přípravky ireverzibilně inhibují monoamin oxidázy typ, jak MAO-A (enzym způsobující deaminaci serotoninu, noradrenalinu, dopaminu částečně) a MAO-B (deaminace β-fenylethylamin, tyramin a dopaminu dodáván ve stravě). Ty zahrnují deriváty hydrazidu isonikotinové kyseliny (GINK), nebo tak zvanou „hydrazin“ inhibitory MAO - iproniazid (iprazid), isokarboxazid, nialamid, jakož i deriváty amfetaminu - tranylcypromin, pargylinu.

Většina léků této skupiny není spojeno s řadou dalších léků v důsledku inaktivace řady jaterních enzymů (např., U většiny léků proti kašli a nachlazení, většinou anestetik, perorálních antidiabetik, levodopa) a vyžaduje dodržování speciální diety pro prevenci tyraminu ( Syndrom "sýra"): přetrvávající hypertenze s rizikem mrtvice nebo infarktu myokardu. Mezi bohaté tyramin potravin, které mohou zesilují tento účinek, patří sýr, smetanu, uzené, fazole, pivo, káva, červené víno, droždí, čokoláda, hovězí a kuřecí játra, banány, koření, žádné produkty okoralého maso, rybí jikry, sleď, sušené ryby, zelí, přezrálé ovoce, konzervované fíky. Při použití neselektivního neselektivního inhibitoru MAO by měly být tyto produkty vyloučeny; neměli by je používat do 14 dnů po skončení recepce. Ve stravě by měly být pouze čerstvé potraviny - zejména ryby, maso, drůbež, droby. Rozvoj „syndromu sýra“, v důsledku porušení deaminace tyraminu: pokud jde o takové porušení dojde vysoký krevní tlak; Kromě toho se projevují toxické účinky tyraminu na parenchymální orgány (játra, ledviny). První hrozivý příznak je obvykle ostrý bolest hlavy.

V současné době se používají bezděčně inhibitory MAO. To je způsobeno jejich vysokou toxicitou. Inhibitory MAO mají velké množství vedlejších účinků, mezi ně patří závratě, bolesti hlavy, retence moči, zácpa, únava, sucho v ústech, rozmazané vidění, kožní vyrážka, ortostatická hypotenze, tachykardie, edém, přibývání na váze, hepatotoxicita. Navíc, kvůli výraznému psychostimulačnímu účinku mohou tyto léky způsobit euforii, nespavost, třes, hypomániové míchání; kvůli akumulaci dopaminových iluzí, halucinací a dalších duševních poruch. Přijímací inhibitorů MAO, často vede k sexuální vedlejší účinky, jako je například snížení libida, erektilní dysfunkce, zpožděný orgasmu nebo jeho nedostatek, zpoždění ejakulace, nebo její nepřítomnost.

Stejně jako u jiných antidepresiv MAO mohou provést manickou epizodu u pacientů s odpovídající predispozicí.

Selektivní inhibitory

Novější činidla v této třídě - selektivní inhibitory MAO-A (moklobemid, pirazidol, inkazan, eprobemide) nebo MAO-B & (selegilin) ​​- široce používán jako získá podstatně méně vedlejších účinků, jsou lépe snášena a nevyžaduje dodržení zvláštní výživu. Riziko interakcí s léčivými přípravky při užívání moclobemidu je významně nižší než při užívání nešifrovaného MAOI. Pacienti (zejména pacienti trpící hypertenzí) by se měli vyvarovat velkého množství jídla obsahujícího tyramin; Měli byste se také vyhnout užívání sympatomimetik. Selektivní MAOI-A a B-selektivní inhibitory MAO mají výrazně slabší antidepresivní účinnost ve srovnání s neselektivními inhibitory MAO. Jejich antidepresivní účinek je poněkud slabší než účinek tricyklických antidepresiv.

Selegilin se také používá při léčbě Parkinsonovy nemoci (v nízkých dávkách). U vysokých antidepresivních dávek (např. 30 mg denně) se stává neselektivním inhibitorem MAO, proto je třeba dodržovat příslušná omezení stravy.

Mezi možné nežádoucí účinky selektivní IMAO patří mírná sucho v ústech, retence moči, tachykardie, dyspeptické příznaky; v ojedinělých případech jsou možné závratě, bolesti hlavy, úzkost, úzkost, ruční třes. Mohou také nastat alergické kožní reakce.

Neselektivní blokátory neuronálních reabsorpcí monoaminu

Tricyklické antidepresiva

Důvod, že tricyklická antidepresiva (TCA, tricyklická antidepresiva) jsou spojeny do jedné skupiny je, že mají tři kruhy spojeny dohromady v molekule, i když struktura kroužky a radikály připojeny k nim mohou být velmi odlišné.

Zablokujte opětovný příjem (repolace) neurotransmiterů (hlavně norepinefrinu a serotoninu) presynaptickou membránou. Je indikován při léčbě středně těžké a těžké endogenní deprese, jejíž symptomy zahrnují psychomotorické a somatické příznaky, jako jsou poruchy spánku a chuti k jídlu. Většina TCA je charakterizována schopností rychle snížit poruchy spánku u lidí s depresí.

V třída tricyklických rozlišovat dvě podtřídy, různé vlastnosti chemické struktury: tricyklické látky, jsou terciární aminy (terciárních tricyklických aminů) a tricyklická antidepresiva, jsou sekundární aminy (sekundární amin tricyklické látky). Mnohé z tricyklických podskupin sekundárních aminů jsou aktivními metabolity terciárních aminů, které se v těle vytvářejí. Například, desipramin je aktivní metabolit imipraminu, nortriptylin je aktivním metabolitem amitriptylinu.

Nejčastějšími vedlejšími účinky tricyklických antidepresiv jsou anticholinergní (anticholinergní) účinky. Mezi ně patří sucho v ústech, rozmazané vidění, zácpu, dušnost močení, poruchy akomodace, zvýšený nitrooční tlak, tachykardie, v některých případech - dysfagie (s polykáním porucha zákon), jícnu achalázie. Centrální anticholinergní aktivitou těchto látek vede ke snížení kognitivních funkcí (poruchy paměti, procesu učení, úroveň bdělosti); v některých případech, zvláště u starších pacientů a pacientů s organickou patologií, to může vést k rozvoji deliria - podmínka projevující zmatenost, úzkost, dezorientace, zrakové halucinace. Vzhledem k tomu, blokáda centrálních holino-, adrenergní a histaminové receptory mohou letargie, hypersomnie, snížená koncentrace a účinnost. Je také možné vyvinout syndrom suchých očí (xeroftalmie). Kromě toho vedlejší účinky tricyklických antidepresiv patří přibývání na váze, provokovat epileptický záchvat, ortostatická hypotenze (projevuje slabost, závratě, mdloby), epizodické hypertenze, nevolnost, zvracení, hořká chuť v ústech, střevní peristaltiku, bolest hlavy, euforie, třes, hypománie a zmatenost, neurologické poruchy (extrapyramidové poruchy, parestézie, myoklonické záškuby svalů, třes, nystagmus, ataxie, dysartrie); neuroleptický maligní syndrom, škodlivé účinky na játra a cholestatické žloutenky, dysmenorey, diabetes, makulopapuloznuyu vyrážka s edém (dermatovaskulit), kopřivka, anémie, agranulocytóza, eozinofilie, trombocytopenie, nevhodné sekrece antidiuretického hormonu, teratogenní účinky. Prodloužené příjem nebo předávkování se může projevit kardiotoxické účinky (poruchy srdečního převodního systému, arytmie, tachykardie, pokles v kontraktilní aktivity myokardu, ischemické choroby, infarkt myokardu). Tricyklická antidepresiva často způsobují sexuální nežádoucí účinky: snížení libida a orgasmu, erektilní dysfunkce, opožděná ejakulace, opožděný orgasmus, bolestivé ejakulace, bolestivá orgasmus. V bipolární poruchy příjmu TCA spojeny s významným fázovým posunem riziko (výskyt mánie).

Nežádoucí účinky, ke kterým dochází při užívání tricyklických antidepresiv, interakce s mnoha léky významně omezují jejich použití, zejména v ambulantní praxi. Podle statistik pacienti často užívají TCA v dávkách pod účinnou dávkou kvůli nesnášenlivosti nežádoucích účinků nebo kvůli nedostatečnému zvýšení dávkování u klinických lékařů. Amitriptylin, nejčastěji předepsaný léčivý přípravek ze skupiny TCA, je standardem, s nímž se obvykle srovnává účinnost a snášenlivost nových tříd antidepresiv. Současně není mnohem účinnější než jiné antidepresiva a jeho potenciální přínos lehce překonává neuspokojivou snášenlivost. Na druhou stranu, amitriptylin může být lékem volbou pro pacienty s nízkými příjmy, optimální z hlediska poměru cena / kvalita.

V zemích Evropské unie a Spojených státech se TCA již kvůli svým závažným vedlejším účinkům již nepoužívají jako antidepresiva první linie.

Terciární aminy

Terciární aminy se zpravidla vyznačují silným sedativum a anxiolytickou aktivitu než sekundární aminy, výraznější vedlejší účinky (M-holinoliticheskimi, antihistaminikum, α-adrenoceptor blokování) silný anti-depresivní aktivitu a vyváženější účinek na zpětné vychytávání norepinefrinu a jak serotonin. Typickými zástupci jsou terciární aminy, amitriptylin, klomipramin (Anafranil), imipramin (imipramin, Tofranil), trimipramin (gerfonal), doxepin, dothiepin (dosulepin).

Sekundární aminy

Sekundární aminy (desipramin, nortriptylin, protriptylin) mají tendenci se liší výraznější stimulační aktivitu, menší sedativní a proti úzkosti efekt, lépe snášena a získá méně M-anticholinergní, antihistaminové a a-adrenoceptor blokuje nežádoucí účinky, ale mají v antidepresivního účinku a nerovnováha (ve větší míře brání zpětnému vstřebávání norepinefrinu, téměř bez ovlivnění zpětného vychytávání serotoninu).

Atypické tricykly

Existuje také speciální podskupina takzvaných atypických tricyklických látek. Tricyclics tzv atypické léky, které vykazují tricyklické struktury, ale pro které antidepresivní účinek, nebo není hlavním nebo primárně ve spektru jejich farmakologické aktivity, nebo jiný mechanismus než účinek na zpětné vychytávání monoaminů, typické pro klasické tricyklických antidepresiv.

Atypické tricykly patří:

  • Trankvilizatoratrazolam (xanax), který je ve struktuře triazolo-benzodiazepinem a kombinuje vlastnosti silného benzodiazepinového trankvilizátoru a tricyklického antidepresiva.
  • Antiparkinsonický léčivý přípravek amantadin (midantan), což je tricyklický aminoadamantan ve struktuře a kombinuje vlastnosti antiparkinsonického léku a tricyklického.
  • Antikonvulzivní léčivo karbamazepin (finlepsin), který je ve struktuře tricyklického iminostilbenu a kombinuje vlastnosti antikonvulzivního léku, tricyklického antidepresiva a stabilizátoru nálady.
  • Řada takzvaných antidepresivních neuroleptik tricyklické struktury, zejména fenothiazinových derivátů - thioridazinu (sonapax), levomepromazinu (teasercinu), alimemazinu (teralenu); deriváty thioxanthenu - chlorprothixen, flupentixol (fluanksol); dibenzodiazepinové deriváty - klozapin (azaleptin, leponex). Antidepresivní účinek, tyto léky mají extrémně nízké dávky: působením na presynaptických dopaminergních receptorů a zesílení přenosu - mechanismu proti inhibici přenosu dopaminergního při příjmu neuroleptika antipsychotické dávky.
  • Tianeptin léčivo (tianeptin), která tricyklická ve struktuře, ale má zásadně jiný mechanismus účinku než je typické, klasické tricyklickými antidepresivy, a sice usnadnění zpětného vychytávání serotoninu se současným blokády jeho zničení (tj zvýšení serotoninu neuronových rezervy v depu). Na území Ruska je tento přípravek uveden jako PKU (předmět-kvantitativní účetnictví) kvůli zneužití jako omamné drogy. Mnoho drogově závislých se pokusilo nahradit heroinem, což vedlo k vážným následkům: slepotě, amputací končetin a smrti.
  • Příprava amineptin (syurvektor) je tricyklická ve struktuře (v blízkosti tianeptin), ale mají specifický mechanismus účinku (selektivní blokádu zpětného vychytávání dopaminu v téměř úplné absenci blokády zpětného vychytávání dalších monoaminů), a vyznačující se tím, že je téměř jediný antidepresivum, které je známo, narkotické závislosti a která je zahrnuta v mezinárodním plánu II (kontrolované látky).

Heterocyklické antidepresiva

V této skupině se rozlišují antidepresiva s tetracyklickou (čtyřcyklickou) strukturou a podobností v mechanismu účinku (účinek na zpětné získávání monoaminů) s tricyklickými antidepresivy. Jinými slovy, je to "jako tricyklické" mechanismem účinku, ale ne tricyklické chemickou strukturou. Léky v této skupině se nazývají antidepresiva druhé generace. Nejdůležitějším zástupcem této skupiny je maprotilin (ludiomil). Obvykle, v něm je možné provádět pirlindol (pirazidol) metralindol, mirtazapinu (Remeron) a mianserin (lerivon), protože tyto léky mají také tetracyklické strukturu a jako jeden z mechanismů působení (ale ne hlavní) mají vliv na zpětné vychytávání monoaminů nicméně nemají všechny vedlejší účinky charakteristické jak pro tricykly, tak pro maprotilin.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání neuronů

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jsou skupinou moderních a relativně snadno snášených antidepresiv. Na rozdíl od TCA jsou anticholinergní (anticholinergní) vedlejší účinky mnohem méně charakteristické, ortostatická hypotenze a sedace se vyskytují jen zřídka; riziko kardiotoxicity při předávkování je mnohem nižší.

Mechanismus účinku SSRI je inhibice zpětného vychytávání serotoninu (rozdělení), což vede ke zvýšení množství serotoninu v synaptické štěrbině. Avšak s akumulací údajů o účinku této skupiny antidepresiv bylo zjištěno, že kromě inhibice zpětného vychytávání serotoninu mají také jiné tzv. Sekundární farmakologické vlastnosti (vyjádřené v menším rozsahu). Zejména mohou inhibovat zpětný příjem norepinefrinu a dopaminu, mají přímý stimulační účinek na serotonin 5-HT2C-receptory, které inhibují muskarinové cholinergní receptory. Každý SSRI má svůj vlastní, individuální soubor těchto sekundárních farmakologických vlastností.

Známé zástupci - fluoxetin (Prozac, portál prodep, fonteks, seromeks Serono, Saraf), paroxetin (Paxil, aktaparoksetin, reksetin, pakset, Seroxat, aropaks), citalopram (tseleksa, tsipramil, emokal, Oprah, SEPR, tsitageksal) escitalopram (Lexapro, tsipraleks, selektory, ezopram), sertralin (Zoloft, deprefolt, lyustral, stimuloton, serlift, asentra), fluvoxamin (Luvox, Luvox, favoksil, faverin, deprivoks).

Nejčastějšími vedlejšími účinky SSRI jsou gastroenterologické, jako je nevolnost, zvracení, dyspepsie, bolest břicha, průjem, zácpa.

Nežádoucí účinky SSRI patří nespavost, zhoršení úzkosti, bolesti hlavy, závratě, nedostatek nebo ztráta chuti k jídlu, tělesná slabost, únava, ospalost, třes, pocení, sexuální dysfunkce (oslabení libida a potence, brzdění (zpomalení) ejakulace nebo anorgasmie, frigidita ), extrapyramidové poruchy (neklidný nepokoj, zvýšený parkinsonismus nebo jeho vzhled, hypertonus svalů, třes v čelistě, dystonie, akutní dyskineze), hyperprolaktinémie (zvýšený prolakt on), přibývání na váze, osteoporóza.

Kromě toho, může být podrážděnost, agresivita, úzkost a úzkost, dysforie, fázi inverze znamení deprese mánie nebo hypománie, nebo zrychlení cyklu a zrychlení tvorby „rychlého cyklu“.

Často se vyskytly případy takzvaného apatického syndromu vyvolaného SIOZS - ztráta motivace a emoční přetržení, které vznikají při užívání SIOZS, které nejsou výsledkem sedace nebo symptomem deprese; Tento syndrom má na dávce závislou a reverzibilní povahu stažení, což vede k významnému poklesu kvality života dospělých, sociálním obtížím a poruchám učení u dospívajících.

Vzácné nežádoucí účinky SSRI jsou bradykardie, krvácení, granulocytopenie, křeče, hyponatrémie, poškození jater, serotoninový syndrom.

SSRI v pozdním těhotenství (zejména paroxetin) mohou mít teratogenní účinek.

Někdy užívání SSRI vede k rozvoji glaukomu s uzavíracím úhlem.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu (SSRI) jsou moderní skupinou antidepresiv, charakterizované výrazným stimulačním účinkem v nepřítomnosti nebo nízké závažnosti sedativního účinku. Známými členy této skupiny jsou Reboxetin (Edronax), Atomoxetin (Strattera). Podle některých studií jsou tyto léky vynikající ve své účinnosti vůči selektivním inhibitorům zpětného vychytávání serotoninu, přinejmenším při léčbě těžkých depresí.

Při užívání reboxetinu, nespavosti, závratě, sucho v ústech, tachykardie, ortostatická hypotenze, potíže s močením, zácpa, zvýšené pocení, může dojít k impotenci. Při použití atomoxetinu bylo vysoké riziko nežádoucích účinků, jako je podrážděnost, agresivita, mánie, hypomanie.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SSRI) nebo "dvojitá antidepresiva" jsou moderní skupinou antidepresiv s malými nebo žádnými vedlejšími účinky a dobrou snášenlivostí. Přípravky této skupiny jsou silné antidepresiva, které mají antidepresivní účinky na selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a mají silnou sílu vůči tricyklickým antidepresivům. Tyto léky jsou zvláště účinné při léčbě těžké deprese. Slavní představitelé této skupiny jsou venlafaxin (velksin, velafax, venlaksor, ephevelon), duloxetin (simbalta), milnacipran (ixel). Venlafaxin a duloxetin v obvyklých terapeutických dávkách, vykazují větší zpětné vychytávání serotoninu než noradrenalinu, zatímco v běžných dávkách, milnacipran více selektivně inhibují zpětné vychytávání noradrenalina.Shablon: Rp v dávkách nižších než 150 mg venlafaxinu působí jako SSRI s velmi krátkým poločasem se zvýšeným dávkováním je posilován noradrenergní mechanismus.

Povaha a frekvence nežádoucích účinků různých členů této skupiny se výrazně liší; Možné nežádoucí účinky na kardiovaskulární systém (krevní tlak, tachykardie, poruchy periferního oběhu), a - při příjmu venlafaxin a milnacipran - urogenitálního (sexuální poruchy, dysurie). Sexuální poruchy při aplikaci venlafaxinu nejsou méně časté než při užívání SSRI spojených s vysokým rizikem těchto poruch. Kromě toho, v průběhu léčby venlafaxinem může - obzvláště na počátku léčby - výskytu vedlejších účinků, jako jsou bolesti hlavy, neklid, úzkost, únava, svalová hypertonicita, třes, poruchy akomodace, sucho v ústech, ztráta chuti k jídlu, dyspepsie, zvýšené hladiny jaterních transamináz, zvýšený cholesterol v krevní plazmě, krvácení kůže a sliznic. Milnacipran, kvůli jeho stimulačnímu účinku, často vyvolává úzkost a trvalou nespavost; třes a zvýšená aktivita jaterních transamináz jsou také spojeny s jeho příjmem. Nevolnost, závratě, sucho v ústech, nespavost, ospalost, mydriáza, zvýšené pocení, zácpa se vyskytuje s větší či menší frekvencí při užívání různých léků ze skupiny SSRI.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu a dopaminu

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu a dopaminu (SSRI) jsou moderní skupinou antidepresiv s minimálními vedlejšími účinky a dobrou snášenlivostí. Jediným známým zástupcem této třídy antidepresiv je dnes bupropion (velbutrin, zyban). Charakteristické rysy bupropion jsou malá pravděpodobnost znamení inverze fází mánie nebo hypománie a nízkou pravděpodobnost provokací „rychlý cyklus“ - menší než SSRI a mnohem menší než TCA a IMAO, nebo jinými účinnými antidepresivy. V tomto ohledu je bupropion zvlášť doporučován u pacientů s bipolární depresí, náchylných k fázové inverzii nebo vzniku "rychlého cyklu" během léčby různými antidepresivy. Důležité vlastnosti bupropionu je výrazem obecného stimulant a psihoenergiziruyuschee akce (tak výrazný, že řada odborníků předtím nebyly klasifikovány jako antidepresivum, a jako psychostimulační látky, i přes absenci narkotických vlastností), jakož i uvolnění účinek na libido. V tomto ohledu se bupropion často používá jako korektor pro sexuální vedlejší účinky jiných antidepresiv.

Léčba je obvykle dobře tolerována, ale může se objevit agitovanost, úzkost, nespavost, úzkost, gastrointestinální nežádoucí účinky (zvláště na začátku léčby). Vzhledem k riziku konvulzivních záchvatů by denní dávka bupropionu neměla překročit 450 mg. Lék se nedoporučuje používat u pacientů s anorexií nervovou a bulimií. Schopnost bupropionu snížit chuť k jídlu, podobná účinkům psychostimulantů, může být užitečná u depresivních pacientů s hyperfágií nebo u těch, kteří získali nadváhu během léčby TCA. Při podávání bupropionu se může vyvinout hypertenze. U některých pacientů užívajících bupropion se objevily změny v chování, vývoj deprese nebo zhoršení stávajících depresivních symptomů, výskyt sebevražedných myšlenek a chování.

Agonisté receptoru monoaminu

Noradrenergní a specifické serotonergní antidepresiva

Noradrenergní a specifická serotonergní antidepresiva (NACA) - moderní skupina antidepresiv s minimálními vedlejšími účinky a dobrou snášenlivostí, známými zástupci, které mají podobnou strukturu na léky mianserin (lerivon, bonserin) a mirtazapin (Remeron, mirtazonal). Jsou nazývány specifickými serotonergními, protože blokováním "inhibiční" presynaptické α2-adrenergní receptory a zvýšením obsahu serotoninu a noradrenalinu v synapsích, obě tyto látky silně blokujících postsynaptický serotoninu 5-HT2 a 5-HT3 receptory, které je odpovědné za projev řady „serotonergních“ vedlejších účinků činidel SSRI.

Mezi tyto účinky patří zejména pokles libida, anorgasmie, frigidita u žen a inhibice ejakulace u mužů, stejně jako nespavost, úzkost, nervozita, nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu a anorexie a ztráta vlasů. Současně má NASSA své vlastní spektrum nežádoucích účinků, které se liší od nežádoucích účinků vlastních SSRI. Při užívání mirtazapinu dochází nejčastěji k inhibici, ospalosti, zvýšené chuti k jídlu, zvýšení hmotnosti; zřídka - edém, třes, křeče, bolesti hlavy, agranulocytóza, ortostatická hypotenze. Příjem mianserinu je spojen s ospalostí, arteriální hypotenzí, abnormální funkcí jater, leukopenie, těžkou agranulocytózou, bolesti kloubů.

Specifické serotonergní antidepresiva

Specifické serotoninergní antidepresiva (CCA) jsou skupina antidepresiv s relativně malým vedlejším účinkem a dobrou snášenlivostí. Spolu s blokováním zpětného vychytávání serotoninu, a zvýšení serotonergní přenos léků této skupiny silně blokují „špatný“ v kontextu léčení deprese, serotoninu subtypu 5-HT2, což vysvětluje nízkou pravděpodobnost sexuálních vedlejších účinků, jakož i nízkou pravděpodobností úzkost zhoršení, nespavosti a nervozity ve srovnání s SSRI Často je naopak, zvýšené libido a sexuální zábran, zlepšení kvality a jas orgasmu, a proto CAS někdy používán jako korektor sexuální vedlejší účinky jiných antidepresiv.

Mezi léky této skupiny patří trazodon (trittico) a jeho novější derivát nefazodon (serzon).

Antidepresivní aktivita těchto léčiv se odhaduje jako mírná. V těžkých depresích jsou SSA neúčinné nebo nedostatečně účinné.

Specifickým rysem SSA, zvláště trazodonu, je silný normalizující účinek na fázovou strukturu spánku a schopnost potlačit noční můry tím, že se sníží podíl spánku REM, který se zvýší v depresi a úzkosti. Tento účinek se dosahuje i v malých dávkách, které nemají výrazný antidepresivní účinek. Proto je trazodon široce používán a zvláštní láska psychiatrů v západních zemích jako spací pilulka a sedativum pro nespavost (nejen depresivní), ale také jako korektor pro nespavost a noční můry při léčbě SSRI nebo TCA. Zároveň je zpochybněna stejná účinnost trazodonu ve srovnání s jinými antidepresivy při léčbě deprese.

Specifickým rysem trazodonu je také schopnost zlepšit erektilní funkci u mužů až po indukci priapismu (bolestivé spontánní erekce), nespojené s antidepresivním účinkem a realizované u jakéhokoli typu funkční (neekologické) erektilní dysfunkce. Vzhledem k této vlastnosti je trazodon široce používán k léčbě impotence, erektilní dysfunkce, včetně těch, které nejsou spojeny s depresí nebo úzkostí.

Nežádoucí účinky trazodonu jsou nadměrné sedace, ortostatická hypotenze, nevolnost a zvracení, ve vzácných případech - srdeční arytmie.

Bohužel nepazodon brzy po začátku jeho klinického použití odhalil poměrně významnou (1%) hepatotoxicitu (toxicitu na játra), což v některých případech vedlo k fatálnímu výsledku, což nuceně americkou FDA nejprve vyžadovalo zmiňovat to velkými písmeny v černém rámečku na začátku tabulky anotace k léčivému přípravku a informovaný souhlas pacienta s léčbou nefazodonem a obecně zakazují výrobu a distribuci nefazodonu ve Spojených státech.

Poté výrobce nefazodonu oznámil stažení léku ze sítě lékáren ve všech zemích a ukončení jeho výroby. Mezitím nefazodon, ne-li pro své jaterní toxicity by mohla rozšířit arzenál antidepresiva - to, na rozdíl od trazodonu, nezpůsobuje nedobrovolné bolavé erekci, má významně menší sedativní účinek a lepší snášenlivost, jen stěží snižuje krevní tlak a zároveň má silnou antidepresivní aktivitu.

Melatonergní antidepresivum

Antidepresivum neobvyklé struktury a spektra účinku agomelatinu ("valdoksan") stimuluje melatonin (MT1 a MT2) a blokuje serotonin 5-HT2C receptory. To nemá vliv na ostatní typy receptorů serotoninu na zpětné vychytávání monoaminových neurotransmiterů, které nejsou spojeny s adrenergní, cholinergní, dopaminu, histaminu a benzodiazepinové receptory, takže postrádá společných antidepresivních vedlejších účinků. Kromě antidepresivních vlastností je agomelatin jediným antidepresivum, které může normalizovat narušené cirkadiánní rytmy (spánkové rytmy - bdění).

Nejčastěji se mohou při podávání agomelatinu vyskytnout nežádoucí účinky, jako je bolest hlavy, závratě, ospalost, nespavost, úzkost, nevolnost, průjem, zácpa, bolest břicha, zvýšené pocení, bolest zad a pocit únavy.

Na straně hepatobiliárního systému: zvýšená aktivita alkalické fosfatázy, hepatitida, zvýšená GGT, ALT a AST, žloutenka, jaterní nedostatečnost.

Indikace pro použití antidepresiv

Antidepresiva jsou skupina léků užívaných k léčbě a prevenci deprese, a to i jako součást bipolární poruchy.

Antidepresiva v klinické praxi se však také používají k nápravě jiných poruch. Patří mezi ně panické stavy, neurózy, obsesivně-kompulzivní poruchy (používají se SSRI), enuréza (TCA se používá jako doplňková terapie), syndromy chronické bolesti (SSRI a TCA). Existují případy účinného použití antidepresiv jako součásti adjuvantní terapie při léčbě bulimie, kouření tabáku a časné ejakulace. Také antidepresiva se úspěšně používají při korekci vzorků spánku.

Je třeba poznamenat, že jmenování dvou antidepresiv s odlišným mechanismem účinku namísto jednoho nevede ke zvýšení účinnosti léčby, ale frekvence a závažnost nežádoucích účinků se zvyšují. Tato práce nebyla provedena se všemi možnými páry antidepresiv, vědci však věří, že její výsledky mohou být rozšířeny i na další možné kombinace v klinické praxi, zejména vzhledem k tomu, že podle výsledků jiných studií je společné jmenování antidepresiv se stejným mechanismem účinku kontraindikováno.

Kontraindikace

Individuální intolerance, psychomotorická agitace, konvulzivní záchvaty, akutní případy zmatenosti, onemocnění jater a ledvin ve fázi dekompenzace, přetrvávající arteriální hypotenze, oběhové poruchy, těhotenství, tyreotoxikóza.

Kontraindikace přijímací tricyklickými a heterocyklických antidepresiva: akutní a zotavení období infarktu myokardu, dekompenzované srdeční onemocnění, poruchy vedení srdečního svalu, hypertenze 3 stupně, krevní onemocnění, žaludečních vředů a duodenálních vředů, glaukomu s uzavřeným úhlem, hypertrofie prostaty, atonie močového měchýře, pylorní stenóza, paralytická střevní obstrukce, kojení, děti do 12 let, manická fáze. U pacientů s demencí, nežádoucím způsobem předepsat antidepresiva se silným anticholinergním účinkem (TCA) na nebezpečí zesílení kognitivní poruchy, a je-li třeba ještě použít tuto skupinu léků, přiřadit je pouze v nízkých dávkách.

Kontraindikace pro užívání selektivní IMAO: kojení, dětský věk, kombinované použití s ​​selegilinem, feochromocytom.

Kontraindikace k užívání SSRI: psychotická deprese, kojení, otravy psychotropními léky, alkohol.

Akční prvky

Antidepresiva jsou silné léky, které vždy vyžadují individuální výběr konkrétního léku a dávky, takže se nedoporučuje jejich samo-přijetí bez lékařského předpisu.

Antidepresiva téměř nejsou schopna zlepšit náladu u zdravého člověka, jejich rekreační využití je nepravděpodobné nebo téměř nemožné. Výjimkou je MAOI, stejně jako koaxiál, který se často používá k rekreačním účelům, což vedlo k jeho zařazení do seznamů předmětového kvantitativního účetnictví.

Nedoporučuje se užívat antidepresiva pro mírné deprese kvůli nedostatečnému poměru kritérií "riziko-přínos". Výjimkou jsou případy, kdy příznaky přetrvávají po použití jiných způsobů léčby, stejně jako u anamnézy středně těžké nebo těžké deprese.

V metaanalýze roku 2009 bylo srovnání 12 antidepresiv nové generace, Mirtazapin, escitalopram, venlafaxin a sertralin, považováno za podstatně lepší než ostatní. Existují důkazy, že kombinace dvou antidepresiv (např. Mirtazapin s fluoxetinem nebo venlafaxinem) umožňuje dvojnásobné snížení remisí ve srovnání s léčbou jediným lékem.

Podle některých nedávných údajů je terapeutický účinek užívání antidepresiv skutečně významný u nejtěžší deprese, zatímco u pacientů s mírnou a středně závažnou depresí může být tento účinek minimální nebo nepřítomný ve srovnání s placebem. Některé studie zpochybnily účinnost antidepresiv jako takových nebo existuje důkaz, že rozdíl mezi účinky antidepresiv a placeba je velmi skromný. Tak, srovnávací přehled 42 klinických studií 6 antidepresivy (fluoxetin, paroxetin, sertralin, citalopram, nefazodon a venlafaxin), včetně těch pokusech, jejichž údaje nebyly publikovány dříve, ukázal, že výsledky většiny těchto 42 testů jsou negativní. Rozdíl mezi placebem a léky dosahoval v Hamiltonově měřítku pouze 1,8 bodu - což je číslo, které je statisticky významné, ale není klinicky významné.

Podmínky před zahájením antidepresivního účinku

Antidepresiva nepůsobí okamžitě - obvykle trvá nejméně 2-3 týdny před tím, než začnou pracovat. (S výjimkou tzv „rychle“ antidepresiv, je účinek, který je vyvinut na konci prvního týdne léčby, z nichž nejznámější z nich, klomipramin, nortriptylin, maprotilin, mirtazapin, venlafaxin, paroxetin a bupropion jako antidepresivního účinku MAO vyvíjí první týden léčby..), které neméně často dochází k okamžitému účinku, což lze vysvětlit sedativním nebo naopak stimulujícím účinkem.

V některých případech, antidepresivní účinek se rozvíjí až po 6-8 týdnech užívání léku, například, může být jako při použití SSRI, i když často timoanaleptichesky účinek SSRI je vytvořen na konci 2. - 5. týdnu léčby, a použití citalopramu a paroxetin - po 12-14 dnech jejich příjmu.

Pokud je nalezen neúplný terapeutický účinek, léčba se prodlouží o 4-6 týdnů. Existují studie popisující skupiny pacientů, kteří reagují pomaleji na terapii: u takových pacientů se vyžaduje léčba antidepresivy přibližně 10-16 týdnů.

Výběr antidepresiv

Při výběru zdroje informací o účinku léku a následné volbě farmakoterapie může být praktický lékař přímo nebo nepřímo vystaven informačnímu vlivu farmaceutických společností, který aktualizuje vývoj objektivních metod pro výběr antidepresiv. Vlastně klinické součástí problému je také souvisí s tím, že působení mnoha antidepresiv se projeví od druhého týdne léčby (viz. Výše) a, v případě poruchy nebo nedostatečné účinnosti zvoleného léku, lékař, se zaměřením na klinickém účinku jmenování, má schopnost změnit antidepresivum více účinný (vhodný) ne dříve než jen 7-14 dní poté, co pacient začal užívat lék. K vyřešení problému objektivního výběru antidepresiv dnes dochází k rozvoji různých metod, ale zatím není výběr antidepresiv dostatečně formalizován.

Zvláště důležitá při výběru antidepresiva pro léčbu deprese jsou následující faktory:

  • Závažnost depresivní poruchy.
  • Profil klinických projevů deprese: hodnocení přítomnosti úzkosti, nespavosti, agitovanosti a inhibice, riziko sebevražedného chování.
  • Současná patologie.
  • Tolerovatelnost a reakce na antidepresivní léčbu v minulosti.
  • Interakce antidepresiv a léků používaných k léčbě komorbidit.

Výběr antidepresiva by měl být určen nejen zkušeností a rozhodnutím lékaře, ale také touhou pacienta a faktory, které jsou s ním spojeny.

Etapy terapie

Po úlevě od depresivních symptomů pokračuje léčba: je to kvůli vysoké pravděpodobnosti relapsu během tohoto období. V případě rekurentní deprese, tj. V případě recidivujících epizod, je nutné zvážit problém dlouhodobé profylaktické terapie antidepresivy (za několik let) v případě bipolární deprese - stabilizátory nálady.

Tradičně jsou fáze léčby rozděleny na akutní (zákroku), pokračující (stabilizující) a podpůrnou (profylaktickou) léčbu. Kondenzační terapie je zaměřena na snížení depresivních symptomů, stabilizační terapie se provádí po ukončení této fáze a v průměru 5-9 měsíců pro unipolární průběh, 3-4 měsíců pro bipolární průběh poruchy. Profylaktická fáze léčby se provádí několik let, v tomto stadiu se doporučuje zachovat stejnou dávku, při níž byla dosažena remise.

Existují údaje ve prospěch i proti podpůrné léčbě: názor byl vyjádřen, že dlouhodobá udržovací léčba může zhoršit průběh onemocnění a způsobit toleranci vůči působení léků. Na druhé straně řada studií potvrzuje účinnost podpůrné léčby při prevenci recidivy.

Odolná deprese a chronická deprese

Často je stav pacientů trpících depresí rezistentní na léčbu. Odolná a chronická deprese jsou odlišná, ne identická. 40-60% pacientů je rezistentních na první antidepresivum; podle jiných zdrojů - asi třetinu. Odolný deprese, v souladu s obecně uznávanými kritérii, která se, jako deprese, ve které jsou dvě po sobě následující předměty (3-4 týdnů) v monoterapii, odpovídající farmakologicky různá léčiva existuje nedostatek nebo nedostatečný klinický účinek (redukce symptomů na stupnici nebo Hamiltonovy stupnice Montgomery - méně než 50%) ; podle jiných údajů by časový interval neměl být 3-4 týdny, ale 4-6 týdnů.

Chronická deprese je deprese, ke které dochází více než dva roky. Obvykle se zhruba 10 až 15% depresí, bez ohledu na přiměřenost nebo intenzitu léčby, chronicky rozvíjí.

Obvykle je možné rozlišit následující typy odporů:

  • Primární (pravdivá) terapeutická rezistence, která je spojena se špatnou vyléčitelností pacienta a nepříznivým průběhem onemocnění, a také závisí na jiných biologických faktorech (tento typ odporu je v praxi extrémně vzácný).
  • Sekundární terapeutická (relativní) rezistence spojená s vývojem fenoménu přizpůsobení se psychofarmakoterapii, tj. Vznikající kvůli použití léčiva (terapeutická odezva se vyvíjí mnohem pomaleji, než se očekávalo, sníží se pouze jednotlivé prvky psychopatologických symptomů).
  • Pseudorezistence, která je spojena s nedostatečnou léčbou (tento typ rezistence se vyskytuje velmi často)
  • Negativní terapeutická rezistence (intolerance) - přecitlivělost na vývoj nežádoucích účinků, které v tomto případě překračují hlavní účinek předepsaných léků.

Nejčastější příčinou pseudorezistence je nedostatečná léčba (dávka a doba trvání užívání antidepresiv); podhodnocení faktorů přispívajících k chronicitě stavu; nedostatečná kontrola dodržování léčebného režimu; jsou možné i jiné příčiny: somatogenní, farmakokinetické atd.

Existují různé způsoby, jak překonat rezistenci - jak drogy, tak i jiné drogy.

Lékové interakce

Tricyklické antidepresiva (TCA). V kombinaci s neuroleptiky, trankvilizéry, serotoninergní antidepresiva, lithium, fenamín, nepřímé antikoagulancia zpomalují metabolismus těchto léčiv a zvyšují jejich koncentraci v krvi s možným zvýšením jejich hlavních a vedlejších účinků. Posiluje sedativní a inhibiční účinek neuroleptik, sedativ, narkotických analgetik na centrální nervový systém; potencovat analgetický účinek. Při kombinovaném použití TCA a léčiv s anticholinergní aktivitou (anticholinergika, antiparkinsonické korektory, některé antipsychotika atd.) - souhrn anticholinergního účinku; při kombinaci s neuroleptiky, antiparkinsonickými korektory, tento účinek může vést k rozvoji deliria (timoneuroptichesky syndromu). TCA v kombinaci s antiarytmiky a srdečními glykosidy mají chinidinový účinek a mohou zvýšit kardiotoxické a negativní inotropní účinky těchto léčiv. V kombinaci s antikonvulzivy zvyšují připravenost ke konvulzním reakcím; může zvýšit inhibiční účinek léčiv na centrální nervový systém. Kombinované použití TCA a ireverzibilních inhibitorů MAO se nedoporučuje v důsledku vývoje závažných komplikací (těžké autonomní poruchy, těžká hypertenze, neurotoxické reakce, hyperpyretická krize, křeče, smrt). TCA snižují terapeutický účinek antihypertenzivních léků; možné paradoxní účinky se zvýšeným krevním tlakem; dochází také ke zvýšení sedace. Současné užívání a užívání TCA může způsobit depresi CNS.

Neuroleptika, SSRI, valproát sodný, perorální antikoncepce a estrogenní léky cimetidin, protizánětlivé léky (salicylát, aminopyrin, fenylbutazon) disulfiram a vede ke zpomalení metabolismu TCA, zvýšení jejich koncentrace v krvi, čímž se zvyšuje jejich hlavní nebo vedlejší účinky. Pod vlivem fenytoinu, karbamazepinu, barbiturátů dochází ke zvýšení metabolismu TCA a ke snížení jejich koncentrace v krvi.

Tetracyklické antidepresiva (maprotilin, mianserin, amoxapin atd.). Při kombinaci s tetracyklickými antidepresivy se sedativ-hypnotickými léky nebo alkoholem - posilující inhibiční účinek na centrální nervový systém, potencuje sedativní účinek. Tetracyklické antidepresiva zvyšují účinek anticholinergních léků a levodopy; oslabit antihypertenzivní účinek antihypertenziv (oktadin, reserpin, methyldopa); snížení prahu záchvatu a oslabení terapeutického účinku antikonvulziv. Antikonvulziva (barbituráty, fenytoin, karbamazepin) zvyšují metabolismus antidepresiv v této skupině, snižují jejich koncentraci v krvi a oslabují antidepresivní účinek. Kombinace antidepresiv této skupiny s trankvilizéry nebo beta-blokátory zpomaluje metabolismus užívaných léků a zvyšuje jejich koncentraci v krvi.

Reverzibilní inhibitory MAO (moccobemid, pyrazidol atd.). V kombinaci s adrenomimetikem nebo přípravky obsahujícími tyramin zvyšuje vazopresorový účinek; v kombinaci s hormony štítné žlázy se může vyvinout hypertenze; s kombinací reverzibilního MAOI se serotonergními léky nebo clomipraminem je možný rozvoj serotoninového syndromu; reverzibilní inhibitory MAO by neměly být kombinovány s dextrometorfanem z důvodu možnosti toxických reakcí z centrálního nervového systému.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu. Nesmí se kombinovat s inhibitory MAO, protože může způsobit závažný serotoninový syndrom. Při přiřazování TCA spolu s tricyklickými antidepresivy SSRI by měly být použity v menších dávkách, a sledovat jejich plazmatických koncentrací, protože rostoucí úrovní TCA v krvi může vést ke zvýšenému riziku toksichnosti.Sochetannoe SSRI a lithné soli zvyšuje serotonergní antidepresivní účinky zvyšuje nežádoucí účinky soli lithia a mění jejich koncentraci v krvi. SSRI mohou zvýšit extrapyramidové vedlejší účinky typických antipsychotik. Antikonvulzivní léčivé přípravky (fenobarbital, karbamazepin, fenytoin) a cimetidin mohou vést ke zvýšení metabolismu SSRI, ke zvýšení koncentrace v krvi se zvýšením jejich hlavního účinku a vedlejších účinků. SSRI zvyšují koncentraci benzodiazepinů v krevní plazmě. Warfarin v kombinaci se SSRI vede ke zvýšení protrombinového času a zvýšenému krvácení. Současné užívání SSRI a aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků vede ke zvýšenému riziku gastrointestinálního krvácení. V kombinaci s alkoholem nebo sedativním hypnotickým léčivem vedou SSRI ke zvýšení jejich inhibičních účinků na centrální nervový systém a vzniku nežádoucích účinků.

Nežádoucí účinky společné pro různé třídy antidepresiv

Vzhledem k tomu, že různé antidepresiva mají odlišnou chemickou strukturu, stejně jako mechanismus účinku, vedlejší účinky různých skupin mají tendenci se lišit. Existují také vedlejší účinky, které jsou společné různým skupinám - při aplikaci terapeutických dávek, stejně jako předávkování: nespavost, agitovanost, rozvoj manického syndromu a v některých případech halucinace. Pro korekci těchto stavů se obvykle používají stabilizátory nálady, antipsychotika, benzodiazepiny a některé další prostředky.

Antidepresiva, která mají sedativní účinek, mohou přispívat k rozvoji psychomotorické inhibice (letargie, ospalost) a snížení koncentrace. Antidepresiva-stimulanty mohou vést k exacerbaci úzkosti, v některých případech k vzniku psychoproduktivních symptomů.

Studie ukázaly, že mnoho antidepresiv může zvýšit pravděpodobnost sebevraždy v prvních měsících léčby, zejména u dětí a dospívajících. Nejčastěji je to kvůli rychle se rozvíjející stimulační energizující činnosti, ke které dochází před nástupem skutečného antidepresivního účinku. Následkem toho je pacient s nebezpečím sebevraždy stále schopen dostat dostatek energie a síly, aby si uvědomil sebevražedné myšlenky na pozadí stále špatné nálady a touhy. Navíc mnoho antidepresiv může způsobit nebo zhoršit úzkost, nespavost nebo podrážděnost, impulsivitu na začátku léčby, což může také vést ke zvýšenému riziku sebevraždy. Jak amplifikace úzkosti a exacerbace složitou strukturou depresivních syndromů a snížení inhibice v jednoduchém depresivního syndromu (m. E. depresivní syndrom vyskytující úzkost, inhibice myšlení a jednání, bez úzkosti bez impulzivity a míchání), vyznačující se především antidepresiva s stimulující proto mají tyto antidepresiva významný suicidogenní účinek.

Po zveřejnění FDA a některých evropských regulátorů varování o možném spojovat používání antidepresiv k sebevraždě v roce 2003, počet událostí antipressantov SSRI dětem a dospívajícím se snížil o 22%, což bylo doprovázeno zvýšením počtu sebevražd v této skupině o 14% v USA a 49% v Nizozemsku (v letech 2003-2005). Případy sebevraždy a jiných typů agresivního chování se v USA staly široce známými na pozadí fluoxetinu (prozac), zveřejněného v médiích a soudních sporech proti farmakologické společnosti Eli Lilly. Ve skutečnosti je riziko sebevraždy při předepisování SSRI nižší, než při předepisování tricyklických antidepresiv.

Užívání antidepresiv může vyvolat mánii, hypománii u pacientů s bipolární afektivní poruchou i bez ní; rozvoj psychózy je také možný. Riziko ovlivnění inverzie (tj. Rozvoj mánie nebo hypomanie) při užívání antidepresiv je u pacientů s bipolární poruchou I obzvláště vysoké a u pacientů s unipolární depresí je nejnižší; bipolární porucha typu II je charakterizována přechodným rizikem. Toto riziko je navíc určeno typem antidepresiva: tricyklické antidepresiva u bipolární afektivní poruchy indukují zvlášť mánii nebo hypománii; použití SSRI je spojeno s nízkým rizikem fázového zvratu, které lze snadno řídit úpravami nálady. Dvojčinné antidepresiva (SSRI) často způsobují inverzní účinky. Výskyt inverzního postižení je ve vědeckých publikacích odlišný, což je způsobeno chybějící jednotnou definicí tohoto pojmu, nicméně je popsáno trojnásobné zvýšení frekvence změny fáze při použití TCA v porovnání se SSRI.

V některých případech, antidepresiva mohou také přispívat k rozvoji u pacientů s bipolární poruchou rychlého cyklování (tj, stav, ve kterém poznamenat, více než tři epizody během jednoho roku nebo dvou nebo i více úplných cyklů za rok, který je často charakterizované nedostatečné účinnosti přijímání stabilizátoru nálady). Kromě toho mohou antidepresiva pro bipolární poruchu způsobit smíšené stavy (koexistenci mánie a deprese), v některých případech předisponovat k rozvoji těžkých depresivních stavů, které se těžko léčí. Obecně mohou antidepresiva nepříznivě ovlivnit průběh onemocnění u bipolárních pacientů.

Při náhlém ukončení léčby antidepresivem TCA, IMAO, SSRI nebo jinou skupinou a někdy dokonce s poklesem dávky je možný abstinenční syndrom, nejčastěji příznaky podobné chřipce, nespavost, nauzea, smyslové poruchy, hyperaktivita a trvání, zpravidla jedné - dva týdny. Zvláště často dochází k tomuto syndromu, když jsou paroxetin, venlafaxin a amitriptylin zrušeny. Odstoupení SSRI může projevit jako závratě, nespavost, nervozitu, nevolnost, neklid, letargie, bolesti hlavy, zvracení, průjem, nestabilní chůze, třes, úzkost a paresteziemi; TCA abstinenční syndrom - nevolnost, zvracení, bolest břicha, průjem, silné pocení, bolest hlavy, únava a nepohodlí, nespavost, zimnice, akutní rýma, svalová bolest; Syndrom abstinenčního inhibitoru MAO - těžká úzkost, agitovanost, potíže při mluvení, nespavost nebo ospalost, halucinace, kognitivní poruchy, sebevražedné tendence, delirium, bludy pronásledování. Kromě toho s náhlým zrušením antidepresivy nebo jiným se riziko opakování deprese zvyšuje o 20 až 50%. Proto by antidepresiva měla být postupně odstraňována, a to s konzistentním snížením dávky po dobu nejméně 4 týdnů. Pokud dojde k vysazení léčivého přípravku nebo pokud byl lék užíván po dobu 1 roku nebo déle, měla by být doba prodloužení dávky delší. V některých případech postupné snižování dávky nebrání vývoji abstinenčního syndromu a pacienti mohou upřednostňovat rychlé přerušení antidepresivy s krátkou periodou intenzivních symptomů po dlouhou dobu s mírnými příznaky.

Riziko odvykání se zvyšuje, pokud je antidepresivum užíváno po dobu 8 týdnů nebo déle; v případech, kdy pacienti mají úzkostné příznaky (zejména při užívání SSRI); na pozadí užívání antihypertenzních, antiastmatických nebo antipsychotických léků; u dětí a dospívajících; v případech, kdy pacienti někdy vyvinuli abstinenční syndrom nebo relaps po ukončení užívání antidepresiv.

Ve vzácných případech může dojít k převrácení postižení v důsledku zrušení antidepresiva. Nejběžnější výskyt mánie byl zaznamenán se zrušením TCA (u pacientů trpících unipolární depresí) a SSRI (u pacientů trpících bipolární depresí); byly pozorovány případy inverzní infekce, i když v ojedinělých případech i se zrušením inhibice MAOI, SSRI, trazodonu a mirtazapinu. Existují různé teorie vysvětlující tento účinek; nejvíce studovali mezi nimi a obdrželi největší potvrzení teorie noradrenergní hyperaktivity, stejně jako teorii "cholinergického efektu ricochetu a systému cholin-monoaminu".

Při kombinovaném užívání antidepresiv různých skupin, zejména kombinace MAOI a SIOZS, MAOI a klomipraminu, je možná potenciálně fatální nežádoucí reakce (serotoninový syndrom); ve vzácných případech se také vyskytuje u monoterapie SSRI. Nejčastěji je tato reakce reverzibilní při zrušení antidepresiva, ale vyžaduje individuální péči a symptomatickou léčbu; se zhoubným variantem serotoninového syndromu (který může nastat v důsledku polyterapie MAOI a SSRI), existuje vysoké riziko úmrtí. Aby se zabránilo serotoninovému syndromu při přechodu od SSRI k MAOI nebo fluoxetinu k MAOI nebo SSRI, je nutné vydržet určitou pauzu v terapii (dva týdny mezi podáním SSRI a MAOI).

Antidepresiva různých skupin mohou způsobit sexuální dysfunkci. Nejčastěji se vyskytuje při užívání přípravků SIOZSiN a SSRI, přinejmenším při užívání bupropionu, trazodonu, nefazodonu a mirtazapinu.

U starších pacientů mohou antidepresiva vyvolat hyponatrémii. Ve všech případech nadměrné sedace, zmatenosti nebo konvulzivních stavů, ke kterým dochází během léčby antidepresivem, je nutné sledovat hladinu sodíku v krvi.

Srovnávací bezpečnost antidepresiv

Všeobecně jsou antidepresiva bezpečnými léky, pokud jsou podávány v terapeutických dávkách, zejména v nemocnici. Při ambulantní léčbě by však mělo být bráno v úvahu riziko předávkování, včetně úmyslného, ​​pro sebevražedné účely (zvláště během deprese, že sebevražda je zvláště vysoká). Tabulka obsahuje relativní bezpečnostní údaje u některých široce předepsaných antidepresiv.

Kromě Toho, O Depresi